G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/574 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2738195
Spy1A is a cyclin-like protein required for progression through the Gj/S phase of the cell cycle. Over-expression of Spy1A is sufficient to override the DNA damage response and to support enhanced cell proliferation; accordingly aberrant levels of this protein have been implicated in tumorigenesis. Understanding how Spy1A is produced and degraded is essential in resolving how it contributes to normal and abnormal growth processes. Herein, we demonstrate that Spy1A is degraded in a cell-cycle-de-pendent manner via the ubiquitin-proteasome system. We have resolved that the E3 ligase mediating degradation during the somatic cell cycle is in fact Nedd4, a protein responsible for the degradation of several important cellular oncogenes and tumor suppressor genes. In addition, we have identified the phosphorylation sites on Spy1A which mediate its degradation and we have resolved that non--degradable forms of Spy1A do not trigger cell cycle arrest but rather contribute to uncontrolled cell growth. Importantly, this work connects two proteins previously implicated in carcinogenesis, Spy1A and Nedd4. Further investiga-tion into the regulation of Spy11A may reveal novel strategies for understanding the etiology and progression of specific growth disorders. Aberrant levels Spy1A protein have been implicated in, many forms of cancer, developmental disorders, neurodegenerative disorders, diabetes and are attributed to overriding the DNA damage response and enhancing cell proliferation. Understanding how Spy1A is produced and degraded is essential in resolving how it contributes to normal and abnormal growth process, this process represents a novel mechanism for the development of agents and therapeutic treatments for these disorders. These technologies also represent effective strategies for regenerative medicine. Furthermore, protein levels of Spy1A represent a valuable diagnostic and prognostic marker for many forms of cancer, development disorders, neurodegenerative disorders and diabetes applicable to all vertebrates.
La protéine Spy1A est une protéine de type cycline se révélant indispensable pour permettre la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire. La surexpression de Spy1A suffit à annuler la réponse aux dommages de l'ADN et à favoriser une prolifération cellulaire renforcée et c'est pourquoi des niveaux aberrants de cette protéine sont impliqués dans l'oncogenèse. Comprendre comment la protéine Spy1A est produite et dégradée est donc essentiel pour découvrir comment elle contribue à des processus de prolifération normaux et anormaux. Nous démontrons ici que la protéine Spy1A est dégradée d'une manière dépendant du cycle cellulaire par l'intermédiaire du système ubiquitine-protéasome. Nous avons découvert que la ligase E3 assurant la médiation de la dégradation pendant le cycle cellulaire des cellules somatiques est en fait Nedd4, une protéine responsable de la dégradation de plusieurs oncogènes cellulaires importants, ainsi que de gènes suppresseurs des tumeurs. Nous avons, en outre, identifié les sites de phosphorylation présents sur Spy1A qui assurent la médiation de sa dégradation et nous avons découvert que les formes non dégradables de Spy1A ne déclenchent pas l'interruption du cycle cellulaire, mais contribuent plutôt à une prolifération cellulaire anarchique. Il est important de signaler que ces travaux ont permis d'établir une relation entre deux protéines déjà impliquées dans la carcinogenèse, à savoir Spy1A et Nedd4. De nouvelles recherches portant sur la régulation de Spy1A pourraient révéler de nouvelles stratégies visant à comprendre l'étiologie et la progression de troubles prolifératifs particuliers. Des niveaux aberrants de protéine Spy1A sont impliqués dans de nombreuses formes de cancer, de troubles prolifératifs, d'affections neurodégénératives, ainsi que dans le diabète et seraient à l'origine de l'annulation de la réponse aux dommages de l'ADN et du renforcement de la prolifération cellulaire. Il est essentiel de comprendre comment Spy1A est produite et dégradée pour découvrir comment elle contribue au processus de prolifération normal et anormal, car cela représente un mécanisme inédit permettant la mise au point d'agents et de traitements thérapeutiques pour ces affections. Ces technologies constituent également des stratégies efficaces en médecine régénérative. En outre, la concentration en protéine Spy1A représente un marqueur diagnostique et pronostique précieux dans de nombreuses formes de cancer, de troubles prolifératifs, d'affections neurodégénératives, ainsi que dans le diabète, marqueur pouvant être utilisé chez tous les vertébrés.
Riches Mckenzie & Herbert Llp
University Of Windsor
LandOfFree
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