C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/36 (2006.01) A61K 38/39 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 19/04 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2445847
The present invention relates generally to a molecular marker of the integrity of the extracellular matrix in an animal including a human subject. More particularly, the present invention provides a molecular marker of cartilage integrity. The identification of the molecular marker in circulatory or tissue fluid is indicative of disrepair of the extracellular matrix and in particular cartilage such as caused or facilitated by trauma or a degenerative disease or other condition, for example, arthritis or autoimmunity. The molecular marker is preferably in the form of a glycoprotein but the instant invention extends to genetic sequences encoding the polypeptide portion of the glycoprotein. Expression analysis of such genetic sequences provides predictive utility in detecting normal or abnormal extracellular matrix development. The identification of the molecular marker of the present invention enables the development of a range of diagnostic and therapeutic agents for degeneration of extracellular matrix or the poor development of the matrix at the fetal and postnatal stages including testing for mutations in the gene sequence in human disease such as but not limited to cartilage disease or arthritis.. In a most preferred embodiment, the molecular marker is referred to herein as "WARP" for von Willebrand Factor A-Related Protein. The corresponding genetic form of WARP is referred to herein as "WARP".
La présente invention concerne généralement un marqueur moléculaire de l'intégrité de la matrice extracellulaire chez un animal, y compris chez un sujet humain. En particulier, l'invention se rapporte à un marqueur moléculaire de l'intégrité du cartilage. L'identification du marqueur moléculaire de l'invention dans les liquides circulatoires ou tissulaires indique une dégradation de la matrice extracellulaire et, en particulier, du cartilage, qui peut être entraînée ou facilitée, par exemple, par un traumatisme ou une maladie dégénérative ou autre telle que l'arthrite ou une maladie autoimmune. Le marqueur moléculaire de l'invention se présente de préférence sous la forme d'une glycoprotéine, mais l'invention se rapporte également à des séquences génétiques codant la partie polypeptidique de la glycoprotéine. L'analyse de l'expression de ces séquences génétiques présente une utilité prédictive en ce qu'elle permet de détecter le développement normal ou anormal de la matrice extracellulaire. L'identification du marqueur extracellulaire de l'invention permet la mise au point d'une gamme d'agents diagnostiques et thérapeutiques contre la dégénérescence de la matrice extracellulaire ou le mauvais développement de la matrice aux stades foetal et postnatal, et permet la recherche de mutations dans la séquence génique dans des maladies humaines telles que les atteintes du cartilage ou l'arthrite, de façon non limitative. Dans le mode de réalisation préféré, le marqueur moléculaire de l'invention est baptisé <= WARP >=, pour <= WillebrandFactor A-Related Protein >=, ou protéine liée au facteur A de Willebrand. La forme génétique correspondante de WARP est désignée dans la présente invention par <= WARP >=.
Bateman John Francis
Fitzgerald David James
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Murdoch Childrens Research Institute
LandOfFree
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