Tissue plasminogen activator substitution variant

Details Tissue plasminogen activator substitution variant Tissue plasminogen activator substitution variant

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/58 (2006.01) A61K 38/49 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12N 9/72 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2096851

Biologically active tissue plasminogen activator (t-PA) variants with greatly increased clot lysis activity as compared to wild-type t-PA are prepared, wherein the arginine residue at position 299 is replaced by an aspartic acid residue. DNA sequences can be prepared that encode the variants, as well as expression vectors incorporating the DNA sequences and host cells transformed with the expression vectors. The variants may be used in pharmaceutical preparations to treat a vascular disease or condition, or to prevent fibrin deposition or adhesion formation or reformation in mammals.

L'invention concerne des variantes d'activateur du plasminogène tissulaire (t-PA) biologiquement actives, présentant une activité de lyse des caillots très augmentée par rapport à celle des t-PA du type sauvage, variantes dans lesquelles le reste arginine en position 299 est remplacé par un reste acide aspartique. On peut préparer des séquences d'ADN qui codent les variantes ainsi que des vecteurs d'expression comportant les séquences d'ADN et les cellules hôtes transformées avec les vecteurs d'expression. Les variantes peuvent être utilisées dans des préparations pharmaceutiques pour traiter une maladie ou un état vasculaire, ou pour empêcher la déposition, la formation ou la reformation d'adhésion de fibrine chez les mammifères.

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