C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 233/88 (2006.01) A61K 31/4164 (2006.01) A61K 31/4168 (2006.01) A61K 31/4174 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 233/64 (2006.01)
Patent
CA 2672617
The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X-R1 is -CH2- and 2 Y-R is -CH(lower alkoxy)-, -CH(lower alkyl)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- or -CH2-; or X-R1 is -NH- and Y-R2 is - CH(lower alkyl)- or -CH2-; Ar is phenyl or naphthyl, which rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, lower alkyl or by lower alkyl substituted by halogen; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts It has been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.
Cette invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle X-R1 est -CH2- et 2 Y-R est -CH(alcoxy inférieur)-, -CH(alkyle inférieur)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- ou -CH2- ; ou X-R1 est -NH- et Y-R2 est - CH(alkyle inférieur)- ou -CH2- ; Ar est phényle ou naphtyle, lesdits cycles étant éventuellement substitués par un ou deux substituants, choisis dans le groupe constitué par un halogène, un alcoxy inférieur, un alkyle inférieur ou par un alkyle inférieur substitué par un halogène. L'invention concerne également des sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables. Des données ont montré que les composés de formule I présentent une bonne affinité envers les récepteurs associés à une amine de trace (TAAR), en particulier les récepteurs TAAR1. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, des troubles de l'angoisse, des troubles maniaco-dépressifs, des troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des troubles causés par la tension, des troubles psychotiques comme la schizophrénie, les maladies neurologiques comme la maladie de Parkinson, les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer, l'épilepsie, la migraine, l'hypertension, la toxicomanie, et les perturbations du métabolisme comme les troubles de l'alimentation, le diabète, les complications du diabète, l'obésité, la dyslipidémie, les troubles de la consommation et de l'assimilation énergétiques, les troubles et les dysfonctionnements de la température du corps, de l'homéostasie, les troubles du sommeil et du rythme veille-sommeil, et les affections cardiovasculaires.
Galley Guido
Groebke Zbinden Katrin
Norcross Roger
Stalder Henri
Borden Ladner Gervais Llp
F. Hoffmann-La Roche Ag
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1980470