C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 205/08 (2006.01) A61K 31/397 (2006.01)
Patent
CA 2726002
The present invention describes a process for producing ezetimibe (EZT) from a protected compound, including a step of deprotecting the 4-(p-hydroxyphenyl) protection group by catalytic hydrogenation, wherein the catalyst is used in an amount of 0.7 wt.-% or lower, relative to the weight of the compound used for the deprotection reaction. After carrying out a step of deprotection reaction, the process preferably comprises: (a) the reaction product is dissolved or extracted in ethyl acetate, and (b) the ethyl acetate solution is washed with an aqueous salt solution. The invention further describes a process for obtaining pure EZT, wherein raw EZT is dissolved in a solvent at a concentration of lower than 0.1 g/ml, and a crystallization step is carried out from this solution. These measures, respectively alone and particularly in combination contribute to attain ezetimibe (EZT) free of critical impurities described herein, and thus to use exceptionally pure ezetimibe (EZT) to be formulated into a pharmaceutical composition together with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
La présente invention concerne un procédé de production d'ézétimibe (EZT) à partir d'un composé protégé, comprenant une étape de déprotection du groupe protecteur 4-(p-hydroxyphényle) par hydrogénation catalytique, le catalyseur étant utilisé dans une quantité inférieure ou égale à 0,7 % en poids, par rapport au poids du composé utilisé pour la réaction de déprotection. Après avoir effectué l'étape de la réaction de déprotection, le procédé comprend de préférence les étapes suivantes : (a) le produit de la réaction est dissous ou extrait dans de l'acétate d'éthyle, et (b) la solution d'acétate d'éthyle est lavée avec une solution saline aqueuse. L'invention concerne en outre un procédé d'obtention d'EZT pur, l'EZT brut étant dissous dans un solvant à une concentration inférieure ou égale à 0,1 g/ml, et on effectue une étape de cristallisation à partir de cette solution. Ces conditions, respectivement seules ou en particulier en association contribuent à obtenir de l'ézétimibe (EZT) sans les impuretés critiques décrites ici, et ainsi à utiliser de l'ézétimibe (EZT) exceptionnellement pur à formuler à l'intérieur d'une composition pharmaceutique conjointement avec un transporteur ou un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Goudreau Gage Dubuc
Lek Pharmaceuticals D.d.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2002552