Malonamide derivatives as inhibitors of gamma-secretase for...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 267/14 (2006.01) A61K 31/553 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)

Patent

CA 2589196

The invention relates to compounds of the general Formula (I) wherein R is halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R1 is hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is lower alkenyl, -(CH2)n-cycloalkyl, -(CH2)n-COR', or is benzyl, optionally substituted by halogen, or is -(CH2)n-morpholinyl; R' is lower alkoxy, hydroxy or amino; R2 is hydrogen, lower alkyl or di-lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is benzyl or cycloalkyl; R3 is lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or is benzyl, optionally substituted by two halogen atoms, or is -(CH2)n-cycloalkyl or -(CH2)n- pyridinyl; X is -CR4R4 - or - CR4R4'-O-; R4/R4' is independently from each other hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy or -CH2-2- [1,3]dioxalan-; N is 0, 1 or 2; to pharmaceutically suitable acid addition salts thereof and to all forms of optically pure enantiomers, recemates or diastereomers and diastereomeric mixtures thereof for the treatment of Alzheimer's disease.

L'invention concerne des composés de formule générale (I), dans laquelle R représente halogène, alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène; R1 désigne hydrogène, alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy ou représente alcényle inférieur, -(CH2)n-cycloalkyle, -(CH2)n-COR' ou désigne benzyle, éventuellement substitué par halogène ou représente -(CH2)n-morpholinyle; R' désigne alcoxy inférieur, hydroxy ou amino; R2 désigne hydrogène, alkyle inférieur ou alkyle di-inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy ou représente benzyle ou cycloalkyle; R3 désigne alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène ou représente benzyle, éventuellement substitué par deux atomes d'halogène ou représente -(CH2)n-cycloalkyle ou -(CH2)n-pyridinyle; X désigne -CR4R4 - ou - CR4R4'-O-; R4/R4 désignent de manière indépendante l'un de l'autre hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy ou -CH2-2-[1,3]dioxalan-; N prend la valeur de 0, 1 ou 2; des sels d'ajout acides acceptables sur le plan pharmaceutique de ceux-ci et toutes les formes d'énantiomères, récémates ou diastéréomères optiquement purs et des mélanges diastéréomères de ceux-ci, aux fins de traitement de la maladie d'Alzheimer.

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