Treatment of hepatitis c infection with metalloporphyrins

Details Treatment of hepatitis c infection with metalloporphyrins Treatment of hepatitis c infection with metalloporphyrins

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/409 (2006.01) A61P 31/14 (2006.01)

Patent

CA 2738928

The present invention is directed to the treatment of hepatitis C infection with a metalloporphyrin. In particular, the present invention is based on the discovery that the NS5A protein plays a key role in HCV RNA replication by participating in polyprotein cleavage, interferon response and cellular signaling pathways. It has been found that metalloporphyrins, such as zinc porphyrins, induce post-translational down-regulation of HCV NS5A protein in an ubquitin-proteasome degradation pathway. That is, metal loporphyrins can be used to activate the ubiquitin-proteasomal pathway of NS5A protein catabolism. As a result, metal loporphyrins can be used to significantly suppress HCV viral replication in HCV infected cells.

La présente invention porte sur le traitement d'une infection par l'hépatite C avec une métalloporphyrine. En particulier, la présente invention est basée sur la découverte selon laquelle la protéine NS5A joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ARN du virus de l'hépatite C par la participation au clivage des polyprotéines, à la réponse d'interféron et aux trajets de signalisation cellulaire. Il a été découvert que les métalloporphyrines, telles que les porphyrines de zinc, induisent une dérégulation post-translationnelle de la protéine NS5A du virus de l'hépatite C dans un trajet de dégradation ubiquitine-protéasome. Autrement dit, les métalloporphyrines peuvent être utilisées pour activer le trajet ubiquitine-protéasomal du catabolisme de la protéine NS5A. En résultat, les métalloporphyrines peuvent être utilisées pour supprimer de façon significative la réplication virale du virus de l'hépatite C dans des cellules infectées par le virus de l'hépatite C.

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