C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 7/06 (2006.01) A61K 38/21 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07H 15/08 (2006.01) C07H 15/10 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12P 21/00 (2006.01) C40B 40/10 (2006.01) C07K 9/00 (2006.01)
Patent
CA 2711503
The current invention provides polypeptides and polypeptide conjugates that include an exogenous N-linked gly-cosylation sequence. The N-linked glycosylation sequence is preferably a substrate for an oligosaccharyltransferase (e.g., bacterial PgIB), which can catalyze the transfer of a glycosyl moiety from a lipid-bound glycosyl donor molecule (e.g., a lipid-pyrophos-phate-linked glycosyl moiety) to an asparagine (N) residue of the glycosylation sequence. In one example, the asparagine residue is part of an exogenous N-linked glycosylation sequence of the invention. The invention further provides methods of making the polypeptide conjugates that include contacting a polypeptide having an N- linked glycosylation sequence of the invention and a lipid-pyrophosphate-linked glycosyl moiety (or phospholipid-linked glycosyl moiety) in the presence of an oligosaccharyltransferase under conditions sufficient for the enzyme to transfer the glycosyl moiety to an asparagine residue of the N-linked glycosy-lation sequence. Exemplary glycosyl moieties that can be conjugated to the glycosylation sequence include GlcNAc, GlcNH, bacillosamine, 6-hydroybacillosamine, GalNAc, GaINH, GlcNAc-GlcNAc, GlcNAc- GlcNH, GlcNAc-Gal, GlcNAc-GlcNAc-Gal- Sia, GlcNAc-Gal-Sia, GlcNAc-GlcNAc-Man, and GlcNAc-GlcNAc-Man(Man)2. The transferred glycosyl moiety is optionally modified with a modifying group, such as a polymer (e.g., PEG). In one example, the modified glycosyl moiety is a GIcNAc or a sialic acid moiety.
La présente invention concerne des polypeptides et des conjugués de polypeptides qui comprennent une séquence de glycosylation N-liée exogène. La séquence de glycosylation N-liée est de préférence un substrat d'oligosaccharyltransférase (par exemple, PgIB bactérien), qui peut catalyser le transfert d'un résidu glycosyle entre une molécule donneuse de glycosyle lié à un lipide (par exemple, un résidu glycosyle lié à un lipide-pyrophosphate) et un résidu asparagine (N) de la séquence de glycosylation. Dans un exemple, le résidu asparagine fait partie d'une séquence de glycosylation N-liée exogène de l'invention. L'invention concerne en outre des procédés de préparation de conjugués de polypeptides qui comprennent le fait de mettre un polypeptide comprenant une séquence de glycosylation N-liée de l'invention en contact avec un résidu glycosyle lié à un lipide-pyrophosphate (ou un résidu glycosyle lié à un phospholipide) en présence d'une oligosaccharyltransférase dans des conditions suffisantes pour que l'enzyme transfère le résidu glycosyle sur un résidu asparagine de la séquence de glycosylation N-liée. Des exemples de résidus glycosyle qui peuvent être conjugués à la séquence de glycosylation comprennent les suivants : GlcNAc, GlcNH, bacillosamine, 6-hydroxybacillosamine, GalNAc, GaINH, GlcNAc-GlcNAc, GlcNAc-GlcNH, GlcNAc-Gal, GlcNAc-GlcNAc-Gal-Sia, GlcNAc-Gal-Sia, GlcNAc-GlcNAc-Man, et GlcNAc-GlcNAc-Man(Man)2. Le résidu glycosyle transféré est éventuellement modifié par un groupe modificateur, tel qu'un polymère (par exemple PEG). Dans un exemple, le résidu glycosyle modifié est GIcNAc ou un résidu acide sialique.
Biogenerix Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2031188