Peptides that elicit neutralizing antibodies against...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 39/42 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/44 (2006.01) C12N 15/49 (2006.01) C12N 15/51 (2006.01) C12N 15/56 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2171544

Peptides are described which elicit antibodies, preferably including secretory antibodies secreted by mucosal surfaces, that show neutralizing activity against different strains and clinical isolates of HIV-1 and that inhibit the fusion of cells caused by HIV-1, which peptides are composed of a sequence of seven or eight amino acids corresponding to the ones on gp41 of gp160 of the HIV isolate BH10 at the position 662 to G68 (ELDKWAS) or at the position 661 to 668 (LELDKWAS) respectively, preferably including peptides being composed of the sequence ELDNWAS, ELNKWAS, LELDNWAS or LELNKWAS, or that are genetically encoded by nucleotide sequences corresponding to said amino acid sequences, or by sequences hybridizing to said nucleotide sequences, or by sequences deduced from said nucleotide sequences by degeneration. Preferably, the peptides substitute one or more parts of the amino acid sequence of a viral protein or are inserted into antigenic sites of a viral protein, e.g. by fusion of the respective nucleotide sequences, and subsequent expression of the fusion genes is carried out in a biological expression system.

Peptides qui provoquent des anticorps, de préférence y compris des anticorps secrétoires secrétés par des muqueuses, ayant une activité neutralisante contre différentes souches et isolats cliniques de VIH-1 et inhibant la fusion des cellules causée par le VIH-1. Lesdits peptides sont composés d'une séquence de sept ou huit acides aminés correspondant à ceux sur gp41 de gp160 de l'isolat BH10 de VIH à la position 662 à 668 (ELDKWAS) ou à la position 662 à 668 (ELDKWAS) ou à la position 661 à 668 (LELDKWAS) respectivement, de préférence comprenant des peptides composés de la séquence ELDNWAS, ELNKWAS, LELDNWAS ou LELNKWAS, ou qui sont génétiquement codés par des séquences nucléotidiques correspondant auxdits acides aminés, ou par des séquences s'hybridant auxdites séquences nucléotidiques, ou par des séquences déduites desdites séquences nucléotidiques par dégénération. De préférence, les peptides remplacent une ou plusieurs parties de la séquence d'acides aminés d'une protéine virale ou sont introduits dans des sites antigéniques d'une protéine virale, par ex. fusion des séquences nucléotidiques respectives. L'expression subséquente des gènes de fusion est effectuée dans un système d'expression biologique.

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