Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 9/20 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01)

Patent

CA 2290624

Drugs that are freely or highly soluble in water are formulated as unit dosage forms by incorporating them into polymeric matrices comprised of high molecular weight hydrophilic polymers that swell upon imbibition of water. The dosage form can be a single compressed tablets, or two or three compressed tablets retained in a single gelatin capsule. The oral formulation is designed for gastric retention and controlled delivery of an incorporated drug into the gastric cavity, and thus administered, the drug is released from the matrix into the gastric fluid by solution diffusion. The swollen polymeric matrix, having achieved sufficient size, remains in the gastric cavity for several hours if administered while the patient is in the fed mode, and remains intact long enough for substantially all of the drug to be released before substantial erosion of the matrix occurs. The swelling matrix lowers the accessibility of the gastric fluid to the drug and thereby limits the drug release rate. This process, together with diffusion retardation by selection of specific polymers, polymer molecular weights, and other variables, results in a sustained and controlled delivery rate of the drug to the gastric environment.

Cette invention concerne des médicaments qui se dissolvent librement ou très facilement dans l'eau, et qui sont produits sous forme de doses unitaires en les incorporant dans des matrices polymères constituées de polymères hydrophiles d'un poids moléculaire élevé qui gonflent lorsqu'ils sont imbibés d'eau. La forme posologique peut être un comprimé unique ou deux ou trois comprimés retenus dans une capsule de gélatine unique. Cette formulation orale est destinée à être retenue dans l'estomac et va diffuser de manière régulée le médicament qu'elle contient dans la cavité gastrique. Grâce à cette forme d'administration, le médicament est libéré de la matrice dans le liquide gastrique par solution-diffusion. Une fois qu'elle a atteint une taille suffisante, la matrice polymère gonflée demeure dans la cavité gastrique pendant plusieurs heures si le médicament a été administré au patient pendant qu'il se nourrit, et reste intacte assez longtemps pour permettre une libération sensiblement totale du médicament avant qu'une érosion importante de la matrice ne se produise. La matrice gonflante réduit l'accès du liquide gastrique au médicament et limite ainsi la vitesse de libération du médicament. Grâce à ce procédé, et grâce au retard de la diffusion obtenu en sélectionnement des polymères spécifiques, des poids moléculaires spécifiques pour les polymères ainsi que d'autres paramètres, on obtient une vitesse de libération continue et régulée du médicament dans l'environnement gastrique.

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