Regulators of protein misfolding and neuroprotection and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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C12Q 1/26 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01)

Patent

CA 2694219

Polynucleotide molecules and the proteins encoded by the molecules, diagnostic and treatment methods for neuro-logical disorders characterized by protein aggregation are provided. Genes are described herein that affect the misfolding of, and subsequent aggregation of, aggregation-prone proteins such as alpha-synuclein and have implications for the diagnosis and treat-ment of neurological diseases related to protein aggregation such as Parkinson's disease. Knockdown of expression of the genes described herein using RNAi results in alpha-synuclein protein aggregation in a C. elegans model of protein aggregation. Dopamin-ergic neuroprotection after overexpression of alpha-synuclein may also be provided by overexpression of proteins. Knowledge of genes relating to protein misfolding and aggregation provides powerful means to develop diagnostic screening methods, mutation analysis and drug design information for the development of novel therapeutic and neuroprotective compounds to treat neurodegen-erative diseases such as Parkinson's disease.

L'invention concerne des molécules de polynucléotides et les protéines codés par les molécules, des procédés de diagnostic et de traitement pour des troubles neurologiques caractérisés par une agrégation de protéines. Des gènes qui affectent le repliement de, et par conséquent l'agrégation de protéines sujettes à l'agrégation, telles que l'alpha-synucléine, et qui ont des implications dans le diagnostic et le traitement de maladies neurologiques en rapport avec l'agrégation de protéines, comme une maladie de Parkinson, sont décrits ici. L'inactivation de l'expression des gènes décrits ici en utilisant de l'ARNi a pour résultat une agrégation de protéines d'alpha-synucléine dans un modèle de C. elegans d'agrégation de protéines. Une neuroprotection dopaminergique après une surexpression d'alpha-synucléine peut également être fournie par la surexpression de protéines. Une connaissance des gènes en rapport avec le repliement et l'agrégation de protéines fournit des moyens puissants de développer des procédés de dépistage diagnostique, une analyse mutationnelle et une information sur la conception de médicament pour le développement de nouveaux composés thérapeutiques et neuroprotecteurs pour traiter des maladies neurodégénératives comme une maladie de Parkinson.

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