C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/08 (2006.01) A61K 35/18 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2184485
In vitro production of clinically useful quantities of mature, differentiated human blood cells by a method in which human pluripotent hematopoietic stem cells, preferably from a universal donor, are incubated in a bioreactor in a growth medium also containing specific recombinant human growth and maturation promoting polypeptide factors in combinations that expand stem cell cultures and promote the maturation and differentiation of stem cells into erythroid, thrombocytic or granulocytic human blood cells, and harvesting the mature cells. The growth and maturation promoting polypeptides employed include SCGF, Interleukins 1,3,4,5,6, and 11, GM-CSF, M-CSF, G-CSF and EPO. Stem cells may be modified so as to remove histocompatibility and/or blood group antigens, or may be genetically altered by transfection with appropriate DNA-containing vectors, prior to addition to the bioreactor. Erythrocytes prepared in large quantities by this method are a good source of iron, as iron-saturated hemoglobin, for use in iron replacement therapy.
Production in vitro de quantités utilisables cliniquement de globules sanguins humains matures et différenciés au moyen d'un procédé dans lequel des cellules souche hématopoïétiques à potentialités multiples, provenant, de préférence, d'un donneur universel, sont mises en incubation dans un bioréacteur dans un milieu de croissance contenant également des facteurs polypeptides spécifiques et recombinants, promoteurs de maturation et de croissance chez l'homme et combinés, de manière à amplifier les cultures de cellules souche et à promouvoir la maturation et la différenciation de cellules souche en érythrocytes et en globules sanguins thrombocytaires ou granulocytaires; on recueille ensuite les cellules matures. Les polypeptides promoteurs de croissance et de maturation utilisés comprennent SCGF, interleukines 1,3,4,5,6 et 11, GM-CSF, M-CSF, G-CSF et EPO. Les cellules souche peuvent être modifiées, de façon à supprimer des antigènes d'histocompatibilité et/ou de groupe sanguin ou modifiées génétiquement par transfection par des vecteurs appropriés contenant de l'ADN, avant leur introduction dans le bioréacteur. Les érythocytes préparés en quantités importantes au moyen dudit procédé représentent une source de fer non négligeable en tant qu'hémoglobine saturée en fer, efficace dans un traitement de substitution du fer.
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