Neovascular-targeted immunoconjugates

Details Neovascular-targeted immunoconjugates Neovascular-targeted immunoconjugates

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 16/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01)

Patent

CA 2377381

Immunoconjugates for treating diseases associated with neovascularization such as cancer, rheumatoid arthritis, the exudative form of macular degeneration, and atherosclerosis are described. The immunoconjugates typically consist of the Fc region of a human IgG1 immunoglobulin including the hinge, or other effector domain or domains that can elicit, when administered to a patient, a cytolytic immune response or cytotoxic effect against a targeted cell. The effector domain is conjugated to a targeting domain which comprises a factor VII mutant that binds with high affinity and specificity to tissue factor but does not initiate blood clotting such as factor VII having a substitution of alanine for lysine-341 or of alanine for serine-344.

Cette invention se rapporte à des immunoconjugués servant à traiter des maladies associées à une néovascularisation telles que le cancer, l'arthrite rhumatoïde, la forme exudative de la dégénérescence de la macula et l'athérosclérose. Ces immunoconjugués se composent généralement de la région Fc d'une immunoglobuline IgG1 humaine, y compris le segment intermédiaire, ou d'un ou de plusieurs autres domaines effecteurs pouvant déclencher, lorsqu'ils sont administrés à un patient, une réponse immunitaire cytolytique ou un effet cytotoxique contre une cellule ciblée. Le domaine effecteur est conjugué à un domaine de ciblage qui comprend un mutant du facteur VII se fixant avec une affinité et une spécificité élevées au facteur tissulaire, mais ne déclenchant pas de coagulation du sang, tel que le facteur VII ayant une substitution d'alanine à la lysine-341 ou d'alanine à la sérine-344.

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