Human antibodies that bind mesothelin, and uses thereof

Details Human antibodies that bind mesothelin, and uses thereof Human antibodies that bind mesothelin, and uses thereof

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 16/28 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)

Patent

CA 2700860

The present disclosure provides isolated monoclonal antibodies that specifically bind to mesothelin with high affinity, particularly human monoclonal antibodies. Preferably, the antibodies bind human mesothelin. In certain embodiments, the antibodies are capable of internalizing into mesothelin-expressing cells or are capable of mediating antigen dependent cellular cytotoxicity. The invention further provides anti-mesothelin antibodies that can inhibit the binding of mesothelin to the ovarian cancer antigen CA125. Nucleic acid molecules encoding the antibodies of this disclosure, expression vectors, host cells and methods for expressing the antibodies of this disclosure are also provided. Antibody- partner molecule conjugates, bispecific molecules and pharmaceutical compositions comprising the antibodies of this disclosure are also provided. This disclosure also provides methods for detecting mesothelin, as well as methods for treating cancers, such as mesotheliomas, pancreatic cancers and ovarian cancers, using an anti- mesothelin antibody of this disclosure.

La présente invention concerne des anticorps monoclonaux isolés qui se lient de manière spécifique à la mésothéline avec une affinité élevée, en particulier des anticorps monoclonaux humains. De préférence, les anticorps se lient à la mésothéline humaine. Dans certains modes de réalisation, les anticorps peuvent s'internaliser dans des cellules exprimant la mésothéline ou peuvent provoquer une cytotoxicité cellulaire en fonction de l'antigène. L'invention concerne en outre des anticorps antimésothéline qui peuvent inhiber la liaison de la mésothéline à l'antigène CA125 du cancer des ovaires. Des molécules d'acide nucléique codant les anticorps de la présente invention, des vecteurs d'expression, des cellules hôtes et des procédés pour exprimer les anticorps de la présente invention sont également décrits. Des conjugués de molécules partenaires d'anticorps, des molécules bispécifiques et des compositions pharmaceutiques comprenant les anticorps de la présente invention sont également décrits. La présente invention concerne également des procédés de détection de la mésothéline, ainsi que des procédés de traitement de cancers, tels que les mésothéliomes, les cancers du pancréas et les cancers des ovaires, en utilisant un anticorps antimésothéline selon la présente invention.

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