Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/337 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2604907

A method of treating a subject with cancer includes the step of co- administering to the subject over three to five weeks, a taxane in an amount of between about 243 ~mol/m2 to 315 ~mol/m2 (e.g., equivalent to paclitaxel in about 210-270 mg/m2); and a bis(thiohydrazide amide) in an amount between about 1473 ~mol/m2 and about 1722 ~mol/m2 (e.g., Compound (1) in about 590 - 690 mg/m2). The bis(thiohydrazide amide) is represented by Structural Formula (I), Y is a covalent bond or an optionally substituted straight chained hydrocarbyl group, or, Y, taken together with both >C=Z groups to which it is bonded, is an optionally substituted aromatic group. R1-R4 are independently - H, an optionally substituted aliphatic group, an optionally substituted aryl group, or R1 and R3 taken together with the carbon and nitrogen atoms to which they are bonded, and/or R2 and R4 taken together with the carbon and nitrogen atoms to which they are bonded, form a non-aromatic heterocyclic ring optionally fused to an aromatic ring. R7-R8 are independently -H, an optionally substituted aliphatic group, or an otionally substituted aryl group. Z is O or S.

L'invention concerne une méthode destinée à traiter un sujet atteint d'un cancer et consistant à co-administrer à ce sujet, pendant trois à cinq semaines, une taxane en dose comprise entre environ 243 µmol/m2 et 315 µmol/m2 (par ex., équivalent du paclitaxel en dose d'environ 210 à 270 mg/m2), et un bis(thiohydrazide amide) en dose comprise entre environ 1473 µmol/m2 et environ 1722 µmol/m2 (par ex., composé (1) en dose d'environ 590 à 690 mg/m2). Le bis(thiohydrazide amide) est représenté par la formule structurale (I), dans laquelle Y est une liaison covalente ou un groupe hydrocarbyle à chaîne droite éventuellement substitué, ou Y, conjointement avec les deux groupes >C=Z auxquels il est lié, est un groupe aromatique éventuellement substitué. R1 à R4 sont indépendamment H, un groupe aliphatique éventuellement substitué, un groupe aryle éventuellement substitué, ou R1 et R3, conjointement avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont liés, et/ou R2 et R4, conjointement avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont liés, forment un noyau hétérocyclique non aromatique éventuellement fusionné à un noyau aromatique. R7 à R8 sont indépendamment H, un groupe aliphatique éventuellement substitué ou un groupe aryle éventuellement substitué. Z est O ou S.

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