C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 7/00 (2006.01)
Patent
CA 2582581
Nogo, MAG, and OMgp are myelin-derived proteins that bind to a neuronal Nogo- 66 Receptor (NgR) to limit axonal regeneration after CNS injury. Nogo-A protein may play the most prominent role in vivo, perhaps because its action is mediated both by NgR and by other receptors. Here, we extend our previous analysis of Nogo-A and NgR functional domains. In addition to a NgR-dependent Nogo-66 inhibitory domain and a NgR-independent Amino-Nogo-A specific domain, we identify a third Nogo-A specific domain that binds to NgR with nanomolar affinity. This third domain of 19 amino acids (aa) does not alter cell spreading or axonal outgrowth. Ala-scanning mutagenesis of surface residues in NgR partially distinguishes ligand binding sites for the two Nogo domains and for MAG, OMgp and Lingo-1. Fusion of the two NgR-binding Nogo-A domains creates a ligand with ten-fold enhanced affinity for NgR and converts a NgR antagonist peptide to an agonist. Thus, inhibition of axonal regeneration by NgR occurs after binding a subnanomolar bipartite Nogo-A ligand at a site partly overlapping with that for MAG and OMgp.
L'invention concerne Nogo, MAG, et OMgp qui sont des protéines dérivées de la myéline se liant à un récepteur Nogo-66 (NgR) pour limiter la régénération après lésion du SNC. La protéine Nogo-A peut jouer le rôle le plus important in vivo, peut-être du fait que son action est médiée aussi bien par NgR que par d'autres récepteurs. En l'occurrence, on a développé l'analyse antérieure des domaines fonctionnels de Nogo-A et NgR. Outre un domaine inhibiteur de Nogo-66 dépendant de NgR et un domaine spécifique de Amino-Nogo-A indépendant de NgR, un troisième domaine spécifique de Nogo-A est identifié qui se lie à NgR avec une affinité nanomolaire. Ce troisième domaine de 19 acides aminés (aa) ne modifie pas l'étalement cellulaire ou l'excroissance axonale. La mutagenèse par balayage-Ala de résidus superficiels dans NgR distingue partiellement des sites de liaison de ligands pour les deux domaines Nogo et pour MAG, OMgp et Lingo-1. La fusion des deux domaines NgR-liant-Nogo-A crée un ligand avec une affinité décuplée pour NgR et transforme un peptide antagoniste NgR en agoniste. Ainsi, l'inhibition de la régénération axonale par NgR survient après liaison d'un ligand Nogo-A bipartite sub-nanomolaire à un site se chevauchant partiellement avec celui de MAG et OMgp.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Yale University
LandOfFree
Nogo-a polypeptide fragments, variant nogo receptor-1... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Nogo-a polypeptide fragments, variant nogo receptor-1..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Nogo-a polypeptide fragments, variant nogo receptor-1... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-2048867