A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61K 31/17 (2006.01) A61K 31/727 (2006.01) A61K 31/737 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 39/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) C12N 15/18 (2006.01)
Patent
CA 2377385
Methods and compositions for modulating the FGF effect on the sensitivity of malignant and normal cells to anticancer agents are provided. In particular, methods and compostions for inhibiting FGF-induced resistance to a broad spectrum of anticancer agents in solid and soft-tissue tumors, metastatic lesions, leukemia and lymphoma are provided. Preferably, the compositions include at least one FGF inhibitor in combination with a cytotoxic agents, e.g., antimicrotubule agents, topoisomerase I inhibitors, topoisomerase II inhibitors, antimetabolites, mitotic inhibitors, alkylating agents, intercalating agents, agents capable of interfering with a signal transduction pathway (e.g., g., a protein kinase C inhibitor, e.g., an anti-hormone, e.g., an antibody against growth factor receptors), an agent that promote apoptosis and/or necrosis, an interferon, an interleukin, a tumor necrosis factor, and radiation. In other embodiments, methods and composition for protecting a cell in a subject, from one or more of killing, inhibition of growth or division or other damage caused, e.g., by a cytotoxic agent, are provided. Preferably, the method includes: administering, to the subject, an effective amount of at least one FGF agonist, thereby treating the cell, e.g., protecting or reducing the damage to the dividing cell from said cytotoxic agent.
L'invention concerne des méthodes et des compositions visant à moduler l'effet du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) sur la sensibilité de cellules malignes et normales à des agents anticancéreux. L'invention concerne, en particulier, des méthodes et des compositions destinées à inhiber la résistance, induite par le FGF, à un large spectre d'agents anticancéreux des tumeurs solides et des tumeurs des tissus mous, des lésions métastasiques, de la leucémie et des lymphomes. De préférence, lesdites compositions renferment au moins un inhibiteur du FGF combiné à des agents cytotoxiques, notamment des agents antimicrotubules, des inhibiteurs de la topoisomérase I, des inhibiteurs de la topoisomérase II, des antimétabolites, des inhibiteurs mitotiques, des agents d'alkylation, des agents intercalants, des agents capables d'interférer avec une voie de transduction du signal (par exemple, inhibiteur de la protéine kinase C, anti-hormone, anticorps dirigé contre les récepteurs des facteurs de croissance), un agent de promotion de l'apoptose et/ou de la nécrose, un interféron, une interleukine, un facteur de nécrose tumorale, et les rayonnements. Dans d'autres modes de réalisation, l'invention concerne des méthodes et une composition permettant de protéger une cellule d'un sujet contre une ou plusieurs des affections ci-après : mort, inhibition de la croissance ou de la division, ou autre lésion causée notamment par un agent cytotoxique. De préférence, cette méthode consiste : à administrer au sujet une dose efficace d'un agoniste du FGF au moins, ce qui permet de traiter la cellule, notamment en protégeant la cellule en division ou en réduisant les lésions causées par l'agent cytotoxique à ladite cellule.
Au Jessie L.s.
Wientjes M. Guillaume
Au Jessie L.s.
Hill & Schumacher
Wientjes M. Guillaume
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