C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)
Patent
CA 2680401
The invention relates to modelling diseases, to screening for compounds that modulate such diseases and to assaying drug metabolism and toxicity in non-human transgenic animals, by a novel technique developed by the inventors known as "somatotransgenic bioimaging". The invention thus provides: a method for determining whether the expression of a reporter gene is modulated by a compound or a method of evaluating the metabolism and/or toxicity of a compound, said method comprising: (a) administering said compound to a non-human transgenic animal, generated by gene transduction of one or more specific tissues when in utero or neonatal, with a vector comprising a bioluminescent reporter gene operably linked to a genetic element responsive to a pathology or therapy or to a genetic element responsive to drug metabolism and/toxicity; and (b) determining whether or not of said compound has an effect on the expression of said reporter gene in said specific tissue or tissues and/or determining the extent of any such effect, said determination comprising detecting from the animal bioluminescence caused by the activity of the gene product of the reporter gene. In some embodiments cells pre-transduced with vectors of the invention may also be introduced into the animals instead of delivering the vectors directly.
L'invention concerne la modélisation de maladies, le criblage de composés qui modulent de telles maladies et l'analyse du métabolisme et de la toxicité de médicaments chez des animaux transgéniques non humains, à l'aide d'une nouvelle technique développée par les inventeurs et connue sous le nom d'<= imagerie biologique somato-transgénique >=. L'invention concerne également un procédé destiné à déterminer si l'expression d'un gène rapporteur est modulée par un composé, ou un procédé destiné à évaluer le métabolisme et/ou la toxicité d'un composé, ledit procédé consistant à : (a) administrer le composé à un animal transgénique non humain, généré par transduction génétique d'un ou plusieurs tissu(s) spécifique(s) pendant la période in utero ou néonatale, avec un vecteur comprenant un gène rapporteur bioluminescent lié de manière fonctionnelle à un élément génétique sensible à une pathologie ou à une thérapie, ou à un élément génétique sensible au métabolisme et/ou à la toxicité d'un médicament; et (b) déterminer si ledit composé a un effet ou non sur l'expression du gène rapporteur dans le(s) tissu(s) spécifique(s) et/ou déterminer l'étendue de cet effet, ladite détermination consistant en une détection à partir de la bioluminescence animale causée par l'activité du produit génétique du gène rapporteur. Dans certains modes de réalisation, il est possible d'introduire des cellules pré-transduites avec des vecteurs de l'invention dans les animaux, au lieu de délivrer les vecteurs directement.
Mckay Tristan Rowntree
Waddington Simon Nicholas
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Ucl Business Plc
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2062631