Nucleic acid sequence and method for selectively expressing...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/85 (2006.01) C07K 14/025 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01) C12N 7/02 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/37 (2006.01) C12N 15/67 (2006.01)

Patent

CA 2296067

A synthetic nucleic acid sequence and a method are disclosed for selectively expressing a protein in a target cell or tissue of a mammal. Selective expression is effected by replacing at least one existing codon of a parent nucleic acid sequence encoding a protein of interest with a synonymous codon to produce a synthetic nucleic acid sequence having altered translational kinetics compared to the parent nucleic acid sequence. The synonymous codon is selected such that it corresponds to an iso-tRNA which, when compared to an iso-tRNA corresponding to the at least one existing codon, is in higher abundance in the target cell or tissue relative to one or more other cells or tissues of the mammal.

L'invention concerne une séquence d'acides nucléiques de synthèse et un procédé pour exprimer, de manière sélective, une protéine dans une cellule ou un tissu cible d'un mammifère. L'expression sélective est mise en oeuvre en remplaçant au moins un codon existant d'une séquence d'acides nucléiques mère codant une protéine utile avec un codon synonyme pour produire une séquence d'acides nucléiques de synthèse présentant une cinétique de translation modifiée par rapport à la séquence d'acides nucléiques mère. Le codon synonyme est sélectionné de telle sorte qu'il correspond à un iso-ARNt qui, comparé à un iso-ARNt correspondant au moins à ce codon existant, se trouve plus en abondance dans la cellule ou le tissu cible que dans une ou plusieurs autres cellules ou tissus de ce mammifère.

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