Membrane scaffold proteins

Details Membrane scaffold proteins Membrane scaffold proteins

A - Human Necessities

61

K

A61K 9/14 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01)

Patent

CA 2552346

The membrane scaffold proteins (MSP) of the present invention assemble with hydrophobic or partially hydrophobic proteins to form soluble nanoscale particles which preserve native structure and function; they are improved over liposomes and detergent micelles, in terms of stability and preservation of biological activity and native conformation. In the presence of phospholipid, MSPs form nanoscopic phospholipid bilayer disks, with the MSP stabilizing the particle at the perimeter of the bilayer domain. The particle bilayer structure allows manipulation of incorporated proteins in solution or on solid supports, including for use with such surface sensitive techniques as scanning probe microscopy or surface plasmon resonance. The nanoscale particles, which are robust in terms of integrity and maintenance of biological activity of incorporated proteins, facilitate pharmaceutical and biological research, structure/function correlations, structure determinations, bioseparations, and drug discovery.

La présente invention a trait à des protéines d'échafaudage membranaires qui s'assemblent avec des protéines hydrophobes ou partiellement hydrophobes pour former des particules à échelle nanométrique qui conservent leur structure et leur fonction natives ; elles représentent une amélioration par rapport aux liposomes et aux micelles détergentes, en termes de stabilité et de conservation d'activité biologiques et de conformation native. En présence de phospholipide, les protéines d'échafaudage membranaires forment des disques bicouches de phospholipide nanoscopiques, la protéine d'échafaudage membranaire assurant la stabilisation de la particule au niveau du périmètre du domaine bicouche. La structure bicouche de particule permet la manipulation de protéines incorporées en solution et sur des supports solides, y compris pour une utilisation avec de telles techniques sensibles à la surface telles que la microscopie par sonde de balayage ou la résonance plasmonique de surface. Les particules à échelle nanométrique, qui sont robustes en termes d'intégrité et de maintien d'activité biologique des protéines incorporées, facilitent la recherche pharmaceutique et biologique, les corrélations structure/fonction, des déterminations de structure, des séparations biologiques, et la découverte de médicaments.

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