Modulation of il-2- and il-15-mediated t cell responses

Details Modulation of il-2- and il-15-mediated t cell responses Modulation of il-2- and il-15-mediated t cell responses

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 14/55 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2422294

The present invention is based, in part, on expression studies of IL-2 and IL- 15 receptor subunits by cycling T cells in vivo. In one embodiment, the invention generally features novel combinations of IL-2 and IL-15 antagonists and methods of suppressing the immune response by administering these antagonists. In each case, suppression is achieved by administration of a first agent that targets an IL-15 molecule or an IL-15 receptor (IL-15R) and a second agent that targets an IL-2 molecule or an IL-2 receptor (IL-2R). More generally, the invention features novel combinations of agents that, when administered to a patient (or to a transplant ex vivo, reduce the number of antigen-reactive T cells. For example, the invention features compositions (e.g., pharamaceutically acceptable compositions) that include two or more agents, each of which promote T cell death. Alternatively, the composition can contain at least one agent that promotes T cell death and at least one agent that inhibits T cell proliferation. The agent that promotes T cell death can promote AICD (activation induced cell death), passive cell death, ADCC (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) or CDC (complement directed cytotoxicity).

L'invention concerne en partie les études d'expression des sous-unités de récepteur IL-15 et IL-2 par le cycle de cellules T in vivo. Selon un mode de réalisation, l'invention présente de nouvelles combinaisons d'antagonistes de IL-15 et IL-2 et des procédés de suppression de la réaction immunitaire par l'administration de ces antagonistes. Dans chaque cas, on réalise la suppression en administrant un premier agent qui cible une molécule IL-15 ou un récepteur IL-15 (IL-15R) et un second agent qui cible une molécule IL-2 ou un récepteur IL IL-2 (IL-2R). En général, l'invention concerne de nouvelles combinaisons d'agents qui, lorsqu'ils sont administrés à un patient (ou un transplant ex vivo, réduisent le nombre de cellules T réagissant à l'antigène. L'invention décrit, par exemple, des compositions (e.g., compositions pharmaceutiquement acceptables) comportant deux ou plus d'agents, chacun d'eux favorisant la destruction des cellules T. Par ailleurs, la composition peut également contenir au moins un agent qui favorise la destruction des cellules T et au moins un agent qui inhibe la prolifération des cellules T. L'agent favorisant la destruction des cellules T peut aussi aider à l'AICD (destruction des cellules induite par activation), la destruction de cellules passive, l'ADCC (la cytotoxicité induite par des cellules dépendant d'un anticorps) ou la CDC (cytotoxicité dirigée vers un complément).

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