1-(1h-indol-1-yl)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-phenyl...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 209/08 (2006.01) A61K 31/4045 (2006.01) A61P 15/10 (2006.01) C07D 209/30 (2006.01) C07D 209/42 (2006.01) C07D 235/06 (2006.01) C07D 241/42 (2006.01) C07D 265/36 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)

Patent

CA 2560967

The present invention is directed to phenylaminopropanol derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: the dotted line between Y and Z represents an optional double bond; the dotted line between the two R4 groups represents an optional heterocyclic ring of 4 to 6 ring atoms that may be formed between the two R4 groups, together with the nitrogen through which they are attached; Y is N, CR6, or C=O; Z is N, CR7, CR5, or C(R5)2; R2 is aryl substituted with 0-3 R1 or heteroaryl substituted with 0-3 R1; R3 is H or C1-C4 alkyl; n is an integer form 0 to 4; x is an integer from 1 to 2; and the other substituents are defined in the claims; compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions ameliorated by monoamine reuptake including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS), sexual dysfunction, gastrointestinal and genitourinary disorders, chronic fatigue syndrome, fibromylagia syndrome, nervous system disorders, and combinations thereof, particularly those conditions selected form the group consisting of major depressive disorder, vasomotor symptoms, stress and urge urinary incontinence, fibromyalgia, pain, diabetic neuropathy, and combinations thereof.

L'invention concerne des dérivés de phénylaminopropanol de formule (I) ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Dans cette formule, la ligne en pointillés entre Y et Z représente une éventuelle liaison double ; la ligne en pointillés entre les deux groupes R¿4? représentent un noyau hétérocyclique éventuel de 4 à 6 atomes noyaux qui peuvent être formés entre les deux groupes R¿4?, associés à l'azote auquel ils sont fixés ; Y représente N, CR¿6?, ou C=O ; Z représente CR¿7?, CR¿5?, ou C(R¿5?)¿2 ?; R¿2? représente aryle substitué par 0-3 R¿1? ou hétéroaryle substitué par 0-3 R¿1?; R¿3? représente H ou alkyle C¿1?-C¿4? ; n représente un nombre entier compris entre 0 et 4 ; x représente un nombre entier compris entre 1 et 2 ; et les autres substituants sont spécifiés dans les revendications. L'invention concerne également des compositions contenant lesdits dérivés, et des procédés d'utilisation dans la prévention et le traitement d'états pathologiques améliorés par la réabsorption de la monoamine notamment, inter alia, le symptôme vasomoteur, les dysfonctionnement sexuels, les troubles gastro-intestinaux et génito-urinaires, le syndrome de la fatigue chronique, le syndrome de la fibromylagie, les troubles du système nerveux, et leurs combinaisons, en particulier les états pathologiques sélectionnés parmi le groupe constitué du trouble de dépression majeure, le symptômes vasomoteurs, le stress et l'incontinence urinaire, la firbomylagie, la douleur, la neuropathie diabétique, et leurs combinaisons.

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