1-(2h-pyrazol-3-yl)-3-{4-'1-(benzoyl)-piperidin-4-ylmethyl!-...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) A61K 31/4523 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 451/02 (2006.01)

Patent

CA 2524043

The present invention provides compounds of Formula (I) Wherein ( ) is an optional ethylene bridge; R1 is alkyl, cycloalkyl, aryl or aryl substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy and amino, or R1 is pyridyl or pyridyl substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy and amino; R2 is optionally substituted alkyl, alkoxyalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl, arylalkyl, or R2 is arylalkyl substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy; X is - C(O)-, -C(O)-CH2-, -S(O)2-, or NH-C(O)- ; and A is optionally substituted alkyl or other substituents as defined in claim 1. Pharmaceutical compositions comprising such compounds, their preparation, and their pharmaceutical use in the treatment of disease states capable of being modulated by the inhibition of p38 kinase and/or tumor necrosis factor (TNF), such as asthma or joint inflammation.

La présente invention concerne des composés représentés par la formule (I) dans laquelle --- est un pont éthylène optionnel; R?1¿ est un alkyle, un cycloalkyle, un aryle ou un aryle substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alkyle, alkoxy et amino, ou R?1 ¿est un pyridyle ou un pyridyle substitué par un ou plusieurs substituant sélectionnés parmi alkyle, alkoxy et amino; R?2¿ est un alkyle éventuellement substitué, un alkoxyalkyle, un cycloalkyle éventuellement substitué, un cycloalkylalkyle éventuellement substitué, un arylalkyle, ou R?2¿ est un arylalkyle substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alkyle et alkoxy; X est -C(O)-, -C(O)-CH¿2?-, -S(O)¿2?-, ou -NH-C(O)-; et A est un alkyle éventuellement substitué ou d'autres substituants, tel que défini dans la revendication 1. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés, leur préparation, et leur utilisation pharmaceutique dans le traitement d'états pathologiques pouvant être modulés par l'inhibition de la kinase p38 et/ou du facteur de nécrose tumorale (TNF), par exemple l'asthme ou les inflammations articulaires.

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