1,3,4-thiadiazoles derivatives as kyn-oh inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 285/12 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/433 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) C07D 285/135 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01) C07F 9/6539 (2006.01)

Patent

CA 2310008

Compounds of formula (I) wherein m is zero or 1; Q represents a C6-C14 aromatic ring system or an optionally substituted, saturated or unsaturated, heteromonocyclic or heterobicyclic ring containing one or two heteroatoms chosen from oxygen, sulfur and nitrogen X is oxygen or sulfur; Y is oxygen, sulfur or NH; p is 0 or 1; R is CC13, CF3, a N(R7R8) group, in which each of R7 and R8 is independently hydrogen or C1-C6 alkyl or R7 and R8 taken together with the nitrogen atom to which they are linked, form a saturated or unsaturated C5-C7 heterocyclic ring or R is an optionally substituted phenyl or naphthyl ring; R1 is hydrogen, CH2OPO3H2, a -(CH2)n-N(R9R10) group in which n is an integer of 1 to 4 and each of R9 and R10 is independently hydrogen, C1- C6 alkyl or phenyl, or R9 and R10, taken together with the nitrogen atom to which they are linked, form a saturated or unsaturated C5-C7 heterocyclic ring; or R1 is a group of formula (A) wherein X, Y, p and R are independently as defined above; and the pharmaticeutically acceptable salts thereof have kynurenine-3-hydroxylase enzyme inhibitory activity.

L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle m représente 0 ou 1; Q représente un système de cycle aromatique C¿6?-C¿14? ou un cycle hétéromonocyclique ou hétérobicyclique facultativement substitué, saturé ou insaturé, contenant un ou deux hétéroatomes choisis entre l'oxygène, le soufre et l'azote; X représente oxygène ou soufre; Y représente oxygène, soufre ou NH; p représente 0 ou 1; R représente CCl¿3?, CF¿3?, un groupe N(R¿7?R¿8?), dans lequel R¿7? et R¿8? représentent chacun indépendamment hydrogène ou alkyle C¿1?-C¿6? ou R¿7? ainsi que R¿8? pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique C¿5?-C¿7? saturé ou insaturé, ou R représente un cycle phényle ou naphtyle facultativement substitué; R¿1? représente hydrogène, CH¿2?OPO¿3?H¿2?, un groupe -(CH¿2?)¿n?-N(R¿9?R¿10?) dans lequel n représente un nombre entier compris entre 1 et 4 et R¿9? ainsi que R¿10? représentent chacun indépendamment hydrogène, phényle ou alkyle C¿1?-C¿6?, ou R¿9? ainsi que R¿10?, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un cycle hétérocyclique C¿5?-C¿7? saturé ou insaturé; ou R¿1? représente un groupe de la formule (A) dans laquelle X, Y, p et R sont définis indépendamment tel que ci-dessus; ainsi que les sels acceptables sur le plan pharmaceutique desdits composés lesquels présentent une activité inhibant l'enzyme kynurénine-3-hydroxylase.

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