1,3,5-trisubstituted indazole derivatives, processes for...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 231/56 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 401/00 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/02 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 405/00 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 413/00 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01)

Patent

CA 2200385

1, 3, 5-trisubstituted indazole derivatives of the formula Image (I) wherein R1 is H, (b) a C1-6 straight or branched, substituted or unsubstituted alkyl residue, (c) a C3-7 cycloalkyl residue, (d) an unsustituted or substituted phenyl, naphthyl, anthranyl, or fluorenyl residue, (e) a quinolin-2-ylmethoxy, or pyridin-2-ylmethoxy residue; X is O, or a -NH, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O-, -NH-(C=O)-, or -NH-CH2-(C=O)- residue, wherein the last three groups are joined to the aromatic ring through the N-atom; Y is O, or S; R2 is H; Z is a SO, SO2, -(CH2)p-, -(CH2)p-O-, -O-(CH2)p-, -(CH2)p-(C=O)-, -(C=O)-(CH2)p-, -(CH2)p-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-(CH2)p-, -(CH2)p- CHOH-, -CHOH-(CH2)p, -(CH2)p-CH=CH-, or -CH=CH-(CH2)p- residue, wherein p is a cardinal number between 1 and 6; A is a phenyl, naphthyl, anthranyl, fluorenyl, thio-phenyl, pyridinyl, isoxazolyl, benzimidazolyl, benz[1,3]dioxolyl, pyrimidyl, pyrimidine-2,4- dionyl, quinolinyl, quinoxazolinyl, morpholinyl, or pyrrolidinyl residue; and R3, R4, and R5 are the same or diferent, being (a) H; (b) a straight or branchedsubstituted or unsubstituted C1-6 alkyl residue, (c) a straight or branched C3-7 cycloalkyl residue; (d) a substituted or unsubstituted phenyl, napthyl, anthranyl, fluorenyl, quinolin- 2-methoxy, or a pyridin-2-ylmethoxy residue, (e) a CF3 residue; (f) an NO2 residue; (g) a COOH residue; (h) a (CH2)p-COOH residue in which p is a cardinal number between 1 and 6; (i) an SO2-phenyl, SO2-naphthyl, SO2-anthranyl, or SO2-fluorenyl residue; (j) a hydroxyl residue; (k) a halogen atom; or (m) R3 and R4 form an -O- (CH2)n-O- bridge wherein n is a cardinal number between 1 and 3; and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, racemates, racemic modifications, and enantiomers thereof. The invention also relates to specific compounds, processes for modulating and for treating an allergic, asthmatic, inflamed condition of a host, or for modulating the immune system of a host.

Dérivés de trisubstitution en 1, 3, 5 de l'indazole, de formule Image (I) où R1 est H, (b) un alkyle C1-6 droit ou ramifié, avec ou sans substitution, (c) un cycloalkyle C3-7, (d) un phényle, naphtyle, anthranyle ou fluorényle, avec ou sans substitution, (e) un quinoléin-2-ylméthoxy ou pyridin-2-ylméthoxy; X est O, -NH, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O-, -NH-(C=O)- ou -NH-CH2-(C=O)-, où les trois derniers groupes sont liés au noyau aromatique par l'intermédiaire de l'atome N; Y est O ou S; R2 est H; Z est SO, SO2, -(CH2)p-, -(CH2)p-O-, -O-(CH2)p-, -(CH2)p-(C=O)-, -(C=O)-(CH2)p-, -(CH2)p-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-(CH2)p-, -(CH2)p- CHOH-, -CHOH-(CH2)p, -(CH2)p-CH=CH- ou -CH=CH-(CH2)p-, où p est un nombre cardinal se situant entre 1 et 6; A est un groupe phényle, naphtyle, anthranyle, fluorényle, thiophényle, pyridinyle, isoxazolyle, benzimidazolyle, benz¢1,3!dioxolyle, pyrimidyle, pyrimidine-2,4-dionyle, quinoléinyle, quinoxazolinyle, morpholinyle ou pyrrolidinyle; R3, R4 et R5 sont les mêmes ou différents, à savoir (a) H, (b) un alkyle C1-6 droit ou ramifié, avec ou sans substitution, (c) un cycloalkyle C3-7 droit ou ramifié, (d) un phényle, naphtyle, anthranyle, fluorényle, quinoléin-2-méthoxy ou pyridin-2-ylméthoxy, avec ou sans substitution, (e) un CF3; (f) un NO2, (g) un COOH, (h) un (CH2)p-COOH dans lequel p est un nombre cardinal compris entre 1 et 6, (i) un SO2-phényle, SO2-naphtyle, SO2-anthranyle ou SO2-fluorényle, (j) un hydroxyle, (k) un atome d'halogène, ou (m) R3 et R4 forment un pont -O- (CH2)n-O- où n est un nombre cardinal, compris entre 1 et 3; et leurs stéréoisomères, racémates, racémiques modifiés, énantiomères et sels acceptables en pharmacie. L'invention porte également sur des composés et des procédés spécifiques permettant d'atténuer et de traiter des troubles allergènes, asthmatiques et inflammatoires chez un hôte, ou d'adapter le système immunitaire chez un hôte.

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