1,3,8-triaza-spiro [4.5] decan derivatives

Details 1,3,8-triaza-spiro [4.5] decan derivatives 1,3,8-triaza-spiro [4.5] decan derivatives

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 471/10 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 239/00 (2006.01)

Patent

CA 2411716

The invention relates to compounds of the formula (I) wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, phenyl or the following groups -(CH2)m-non aromatic heterocyclyl, which is optionally substituted by lower alkyl, or is - (CH2)m-heteroaryl, which is optionally substituted by one or two substituents selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, holgen, CF3, benzyl or cyano, or is -(CH2)m-C(O)-NRR', -(CH2)m-C(O)-lower alkyl, -(CH2)m- C(O)-O-lower alkyl, -(CH2)m-O-lower alkyl, -(CH2)m-CH[C(O)-O-lower alkyl]2, - (CH2)m-CH(OH)-CH2-O-phenyl, -(CH2)m-CH(CF3)OH, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-CN, -(CH2)m- NRR', -(CH2)m-cycloalkyl or -(CH2)m-CHF2; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; R3 is lower alkyl, lower alkoxy, halogen or CF3; R,R' are the same or different and are hydrogen or lower alkyl; X is > N-, > C = or > CH-; X1/X2 are independently from each other hydrogen, hydroxy or lower alkoxy or may be together an oxo group; Y1/Y2 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, -(CH2)m-phenyl or may be together an oxo group; Z is a bond, -CH2- or -C(O)-; m is 0, 1, 2, 3 or 4; n is 2 or 3; n' 0, 1 or 2; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The described compounds have a good affinity to the NK1 receptor.

L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) ainsi que leurs sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule, R?1¿ représente hydrogène, alkyle inférieur, alcényle inférieur, phényle ou les groupes suivants -(CH¿2?)¿m?-hétérocyclyle non aromatique, qui est éventuellement substitué par alkyle inférieur, ou représente -(CH¿2?)¿m?-hétéroaryle, qui représente éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis dans le groupe constitué par alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène, CF¿3?, benzyle ou cyano ou représente -(CH¿2?)¿m?-C(O)-NRR', -(CH¿2?)¿m?-C(O)-alkyle inférieur, -(CH¿2?)¿m?-C(O)-O-alkyle inférieur, -(CH¿2?)¿m?-O-alkyle inférieur, -(CH¿2?)¿m?-CH[C(O)-O-alkyle inférieur]¿2?, -(CH¿2?)¿m?-CH(OH)-CH¿2?-O-phényle, -(CH¿2?)¿m?-CH(CF¿3?)OH, -(CH¿2?)¿m?-OH, -(CH¿2?)¿m?-CN, -(CH¿2?)¿m?-NRR', -(CH¿2?)¿m?-cycloalkyle ou -(CH¿2?)¿m?-CHF¿2?; R?2¿ représente hydrogène, alkyle inférieur, halogène ou alcoxy inférieur; R?3¿ représente alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène ou CF¿3?; R,R' sont identiques ou différents et représentent hydrogène ou alkyle inférieur; X > N-, > C = ou > CH-; X?1¿/X?2¿ représentent indépendamment hydrogène, hydroxy ou alcoxy inférieur ou peuvent former ensemble un groupe oxo; Y?1?1¿/Y?2¿ représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, -(CH¿2?)¿m?-phényle ou peuvent former ensemble un groupe oxo; Z représente une liaison, -CH¿2?- ou -C(O)-; m vaut 0, 1, 2, 3 ou 4; n vaut 2 ou 3; n' vaut 0, 1 ou 2. Lesdits composés présentent une bonne affinité avec le récepteur de NK1.

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