2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 57/50 (2006.01) A61K 31/20 (2006.01) A61K 31/23 (2006.01) C07C 33/38 (2006.01) C07C 43/168 (2006.01) C07C 43/303 (2006.01) C07C 47/238 (2006.01) C07C 49/225 (2006.01) C07C 69/618 (2006.01) C07C 233/11 (2006.01) C07D 215/14 (2006.01) C07D 311/58 (2006.01) C07D 333/54 (2006.01) C07D 335/06 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 407/04 (2006.01) C07D 409/04 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01) C07F 7/08 (2006.01)

Patent

CA 2223535

Compounds of Formula (1), wherein Z is selected from the group consisting of the radicals shown in Formula (2) and in Formula (3), Y is cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 8 carbons optionally substituted with one or two R4 groups, or Y is selected from phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl, said groups being optionally substituted with one or two R4 groups, the divalent Y radical being substituted by the Z and -CR1-CR1-CR1-CR1 groups on adjacent carbons; X is S, O, or NR5; n is 1 or 2; R1 and R2 independently are H, lower alkyl or fluoroalkyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, Cl or Br, R4 is lower alkyl, fluoroalkyl or halogen; R5 is H or lower alkyl, and B is hydrogen, COOH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, or tri-lower alkylsilyl, where R7 is an alkyl, cycloalkyl or alkenyl group containing 1 to 5 carbons, R8 is an alkyl group of 1 to carbons, a cycloalkyl group of 5 to 10 carbons or trimethylsilylalkyl where the alkyl group has 1 to 10 carbons, or R8 is phenyl or lower alkylphenyl, R9 and R10 independently are hydrogen, an alkyl group of 1 to 10 carbons, or a cycloalkyl group of 5-10 carbons, or phenyl or lower alkylphenyl, R11 is lower alkyl, phenyl or lower alkylphenyl, R12 is lower alkyl, and R13 is divalent alkyl radical of 2-5 carbons, have retinoid like biological activity.

L'invention se rapporte à des composés de la formule (1) dans laquelle Z est sélectionné dans le groupe constitué par des radicaux représentés par la formule (2) et la formule (3), Y représente cycloalkyle ou cycloalcényle possédant de 3 à 8 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou deux groupes R4, ou bien Y est sélectionné parmi phényle, pyridyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, thiazolyle, oxazolyle et imidazolyle, ces groupes étant éventuellement substitués par un ou deux groupes R4, le radical Y divalent étant substitué par les groupes Z et -CR1=CR1-CR1=CR1 sur des atomes de carbone adjacents; X représente S, O ou NR5; n vaut 1 ou 2; R1 et R2 représentent, indépendamment, H, alkyle inférieur ou fluoroalkyle; R3 représente hydrogène, alykle inférieur, Cl ou Br; R4 représente alkyle inférieur, fluoroalkyle ou halogène; R5 représente H ou alykle inférieur, et B représente hydrogène, COOH ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O ou tri-alkylsilyle inférieur, où R7 représente un groupe alkyle, cycloalkyle ou alcényle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, R8 représente un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle de 5 à 10 atomes de carbone ou triméthylsilylalkyle où le groupe alkyle possède de 1 à 10 atomes de carbone, ou bien R8 représente phényle ou alkylphényle inférieur, R9 et R10 représentent indépendamment hydrogène, un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle de 5 à 10 atomes de carbone, ou phényle ou alkylphényle inférieur, R11 représente alkyle inférieur, phényle ou alkylphényle inférieur, R12 représente alkyle inférieur et R13 représente un radical alkyle divalent de 2 à 5 atomes de carbone, ces composés ayant une activité biologique analogue à celle de la rétinoïde.

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