2-amino-nicotinamide derivatives and their use as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 213/82 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/455 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 213/89 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2396590

The invention relates to the use of 2-amino-nicotinamide derivatives of formula (I) wherein n is from 1 up to and including 6; W is O or S; R1 and R3 represent independently of each other hydrogen, lower alkyl or lower acyl; R2 represents a cycloalkyl group, an aryl group, or a mono- or bicyclic heteroaryl group comprising one or more ring nitrogen atoms and 0, 1 or 2 heteroatoms independently from each other selected from the group consisting of oxygen and sulfur, which groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; R and R' are independently of each other hydrogen or lower alkyl; X represents an aryl group, or a mono- or bicyclic heteroaryl group comprising one or more ring nitrogen atoms and 0, 1 or 2 heteroatoms independently from each other selected from the group consisting of oxygen and sulfur, which groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; or a N-oxide, a possible tautomer thereof or a pharmaceutically acceptale salt of such a compound, alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the preparation of a pharmaceutical composition for use for therapy of a disease which responds to an inhibition of the VEGF-receptor tyrosine kinase activity; and to new 2-amino-nicotinamide derivatives of formula (I) and processes for the preparation thereof.

L'invention concerne l'utilisation de dérivés de 2-amino-nicotinamide de formule (I), dans laquelle n vaut entre 1 et 6 inclus, W est O ou S, R¿1? et R¿3? représentent indépendamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle inférieur ou acyle inférieur, R¿2? représente un groupe cycloalkyle, un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle mono- ou bicyclique comprenant un ou plusieurs atomes d'azote cycliques et 0, 1, ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment l'un de l'autre dans le groupe constitué par de l'oxygène et du soufre, ces groupes étant dans tous les cas non substitués ou mono- ou polysubstitués, R et R' sont indépendamment l'un de l'autre hydrogène ou alkyle inférieur, X représente un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle mono- ou bicyclique comprenant un ou plusieurs atomes d'azote cycliques et 0, 1, ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment l'un de l'autre dans le groupe constitué par de l'oxygène et du soufre, ces groupes étant dans tous les cas non substitués ou mono- ou polysubstitués, ou l'utilisation d'un N-oxyde, d'un éventuel tautomère ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs autres composés pharmaceutiquement actifs destinés à la préparation d'une composition pharmaceutique permettant de traiter une maladie consécutive à l'inhibition de l'activité de la tyrosine kinase du récepteur VEGF. L'invention concerne également des nouveaux dérivés de 2-amino-nicotinamide de formule (I) ainsi que leurs procédés de préparation.

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