3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 231/38 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 31/10 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07D 231/42 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2532965

The invention provides compounds of the formula (0) or salts or tautomers or N- oxides or solvates thereof for use in the prophylaxis or treatment of disease states and conditions such as cancers mediated by cyclin-dependent kinase and glycogen synthase kinase-3. Formula (0). In formula (0): X is a group R1-A-NR4- or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, S02, C=O, NRg(C=O) or O(C=O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; R1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or a C1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen (e.g. fluorine), hydroxy, C1-4 hydrocarbyloxy, amino, mono- or di-C1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic or heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from 0, S, NH, SO, S02; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R4 is hydrogen or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy).

La présente invention se rapporte à des composés représentés par la formule (0) ou à des sels ou tautomères ou N-oxydes ou solvates de ces composés, qui peuvent être utilisés pour la prophylaxie ou le traitement d'états et de troubles pathologiques tels que des cancers médiés par la kinase dépendant des cyclines et la glycogène synthase kinase-3. Dans la formule (0), X est un groupe R?1¿-A-NR?4¿- ou un noyau carbocyclique ou hétérocyclique à 5- ou 6 éléments ; A est une liaison, SO¿2?, C=O, NR?g¿(C=O) ou O(C=O) où R?g¿ est hydrogène ou hydrocarbyle C¿1-4? éventuellement substitué par hydroxy ou alkoxy C¿1-4?; Y est une liaison ou une chaîne alkylène de 1, 2 ou 3 atomes de carbone en longueur ; R?1¿ est hydrogène; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 12 éléments cycliques ; ou un groupe hydrocarbyle C¿1-8? éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi halogène (par exemple fluor), hydroxy, hydrocarbyloxy C¿1-4?, amino, mono- ou di-hydrocarbylamino C¿1-4?, et des groupes carbocycliques ou hétérocycliques ayant de 3 à 12 éléments cycliques, et où 1 ou 2 des atomes de carbone du groupe hydrocarbyle peuvent éventuellement être remplacés par un atome ou un groupe sélectionné parmi O, S, NH, SO, S0¿2?; R?2¿ est hydrogène; halogène; alkoxy C¿1-4? (par exemple méthoxy); ou un groupe hydrocarbyle C¿1-4? éventuellement substitué par halogène (par exemple fluor), hydroxyle ou alkoxy C¿1-4? (par exemple méthoxy); R?3¿ est sélectionné parmi hydrogène et des groupes carbocycliques et hétérocycliques ayant de 3 à 12 éléments cycliques ; et R?4¿ est hydrogène ou un groupe hydrocarbyle C¿1-4? éventuellement substitué par halogène (par exemple fluor), hydroxyle ou alkoxy C¿1-4? (par exemple méthoxy).

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