C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 231/14 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 231/54 (2006.01) C07D 401/02 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01)
Patent
CA 2166902
The present invention relates to new pyrazole derivatives possessing an amide group substituted with an amino acid or one of its derivatives at position 3 and variously substituted in positions 1, 2, 4 or 5 of the pyrazole ring, to a process for preparing these and to pharmaceutical compositions containing the said pyrazole derivatives as an active ingredient. The novel compounds are capable of binding to neurotensin receptor and are capable of being useful in pathological states associated with dysfunction of the dopaminergic systems. The new 3-amidopyrazole have formula (I): (see fig. I) in which: X and X', together with the carbon atom to which they are linked, form an adamantylidene group; RI represents: a phenyl group substituted by Ra, R'a and R"a wherein R a, R'a and R"a each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, a linear or branched C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, a nitro group, a carboxyl group or an amino group; a tetrahydronaphthyl group; a naphthyl group substituted with R a, R'a and R"a as defined above; or a benzothiadazole group; R represents hydrogen or linear or branched C1-C4 alkyl; n represents 0, 1, 2 or 3; Z represents a hydroxyl group; a C1-C6 alkoxy group; an oxygen atom substituted with a carboxylic acid-protecting group, wherein the carboxylic acid-protecting group is selected from the group consisting of tert-butyl, benzyl, benzyl substituted with a halogen atom, C1-C6 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or carboxyl; an amino group; or a nitrogen atom substituted with a carboxyalkyl in which the alkyl is a linear or branched C1-C6 group; R IV represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C6 alkyl; R V represents: a phenyl group substituted by R5, R'5 and R"5, where R5, R'5 and R"5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a linear or branched C1-C4 alkyl, a hydroxyl, a C1-C4 alkoxy, a nitro, a trifluoromethyl, a trifluoromethoxy, a cyano, an amino, a carboxyl, a C1-C4 carboxyalkyl or a phenyl; a naphthyl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; a pyridyl group; a styryl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; or alternatively R IV and R V considered together represent: a group Image in which the phenyl group substitutes the pyrazole at position 5 and the group -(CH2)i - in which i = 1 to 3 substitutes the pyrazole at position 4; W1 W2 and W3 substitute the benzene ring and independently represent hydrogen, a halogen or a hydroxyl group; or one of its salts with organic or inorganic acids or with inorganic or organic bases.
La présente invention est associée aux nouveaux dérivés du pyrazole qui traitent un groupement d'amides substitué par un acide aminé ou un de ses dérivés à la position 3, et substitué de diverses façons aux positions 1, 2, 4, ou 5 de l'anneau de pyrazole. L'invention mène à un processus de préparation et à des mélanges contenant les dits dérivés de pyrazole comme ingrédient actif. Les nouveaux mélanges peuvent se lier au récepteur neurotensine et être utiles dans les états pathologiques associés aux dysfonctionnement des systèmes dopaminergiques. La nouvelle 3-amidopyrazole a la formule (I) (voir la fig. I) dans laquelle : X et X' ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, forment un groupement adamatylidène; RI représente un groupement phényle substitué par Ra, R'a et R"a dans lequel Ra, R'a et R"a représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un hydroxy, un groupement alkyle C1-C4 linéaire ou ramifié, un groupement alcoxyle, un groupement trifluorométhyle, un groupement trifluorométhoxy, un groupement nitré, un groupement carboxyle, un groupement aminé, un groupement tétrahydronaphthyle, un groupement naphtyle substitué par Ra, R'a et R"a tel que défini précédemment; ou un groupement benzothiadazole. R représente un alkyle C1-C4 hydrogène ou linéaire ou ramifié; n représente 0, 1, 2 ou 3. Z représente un groupement hydroxyle, un groupement alcoxyle C1-C6, un atome d'oxygène substitué par un groupement protecteur acide carboxylique dans lequel le groupement protecteur est sélectionné à partir du groupement formé de tert-butyle, de benzyle, de benzyle substitué par un atome d'halogène, d'alkyle C1-C6, de trifluorométhyle, de trifluorométhoxy ou de carboxyl, un groupement aminé ou un atome de nitrogène substitué par un carboxyalkyle dans lequel l'alkyle est un groupement C1-C6 linéaire ou ramifié. R IV représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un alkyle C1-C6. R V représente un groupement phényle substitué par R5, R'5 et R"5, où R5, R'5 et R"5 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un alkyle C1-C4 linéaire ou ramifié, un hydroxyle, un alcoxy C1-C4, un nitré, un trifluorométhyle, un trifluorométhoxy, un cyano, un aminé, un carboxyle, un carboxyalkyle ou un phényle C1-C4, un groupement naphthyle non substitué ou substitué par un alkyle C1-C4, un groupement pyridyle, un groupement styryle non substitué ou substitué par un alkyle C1-C4. De façon alternative, R IV et R V considérés ensembles représentent un groupement Image dans lequel le groupement phényle remplace la pyrazole à la position 5, et le groupement -(CH2)i dans lequel i = 1 à 3 substituts du pyrazole à la position 4. W1, W2 et W3 remplacent l'anneau de benzène et représentent chacun l'hydrogène, un groupement halogène ou hydroxyle; ou encore un de ses sels avec des acides ou des bases organiques ou inorganiques.
Boigegrain Robert
Gully Danielle
Jeanjean Francis
Molimard Jean-Charles
Sanofi-Aventis
Sim & Mcburney
LandOfFree
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