C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 231/14 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 231/54 (2006.01) C07D 401/02 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01)
Patent
CA 2166901
The present invention relates to new pyrazole derivatives possessing an amide group substituted with an amino acid or one of its derivatives at position 3 and variously substituted in positions 1, 2, 4 or 5 of the pyrazole ring, to a process for preparing these and to pharmaceutical compositions containing the said pyrazole derivatives as an active ingredient. The novel compounds are capable of binding to neurotensin receptor and are capable of being useful in pathological states associated with dysfunction of the dopaminergic systems. The 3-amidopyrazole have formula (I): (see fig. I) in which: X and X', together with the carbon atom to which they are linked, form a cycle of formula b: (see fig. II) in which W is a carbon atom, n4 is 2, 3 or 4, and n5 is 2 or 3; the cycle of formula b is attached to >N-R and to C(O)-Z through one carbon atom of one or other of the two rings; and the cycle b is optionally substituted on one and/or the other of the rings with one or two C1-C4 alkyl groups; RI represents: a phenyl group substituted by R a, R' a and R" a, wherein R a, R' a and R" a each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, a linear or branched C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, a nitro group, a carboxyl group or an amino group; a tetrahydronaphthyl group; a naphthyl group substituted with R a, R' a and R" a as defined above; or a quinolyl or isoquinolyl group optionally substituted with R a, R' a and R" a as defined above; R represents hydrogen or linear or branched C1-C4 alkyl; n represents 0, 1, 2 or 3; Z represents a hydroxyl group; a C1-C6 alkoxy group; an oxygen atom substituted with a carboxylic acid-protecting group, wherein the carboxylic acid-protecting group is selected from the group consisting of tert-butyl, benzyl, benzyl substituted with a halogen atom, C1-C6 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or carboxyl; an amino group; or a nitrogen atom substituted with a carboxyalkyl in which the alkyl is a linear or branched C1-C6 alkyl; R IV represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C6 alkyl; R V represents: a phenyl group substituted by R5, R' 5 and R" 5, where R5, R' 5 and R" 5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a linear or branched C1-C4 alkyl, a hydroxyl, a C1-C4 alkoxy, a nitro, a trifluoromethyl, a trifluoromethoxy, a cyano, an amino, a carboxyl, a C1-C4 carboxyalkyl or a phenyl; a naphthyl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; a pyridyl group; a styryl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; 71 or alternatively R IV and R V considered together represent: a group Image in which the phenyl group substitutes the pyrazole at position 5 and the group -(CH2)i - in which i = 1 to 3 substitutes the pyrazole at position 4; W1, W2 and W3 substitute the benzene ring and independently represent hydrogen, a halogen or a hydroxyl group; or one of its salts with organic or inorganic acids or with inorganic or organic bases.
La présente invention porte sur de nouveaux dérivés du pyrazole, possédant un groupe amide avec substitution en position 3 par un aminoacide ou par l'un de ses dérivés, et avec diverses substitutions en positions 1, 2, 4 ou 5 sur le cycle du pyrazole, ainsi que sur une méthode pour les préparer et sur des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits dérivés du pyrazole comme ingrédients actifs. Les nouveaux composés peuvent se lier au récepteur de la neurotensine et se révéler utiles pour des états pathologiques associés à la dysfonction des systèmes dopaminergiques. Le 3-amidopyrazole est de formule I (voir fig. I), dans laquelle : X et X' forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un cycle de formule b (voir fig. II), dans lequel W est un atome de carbone, n4 est 2, 3 ou 4, et n5 est 2 ou 3; le cycle de formule b est lié à >N-R et à C(O)-Z via un atome de carbone de l'un ou de l'autre des deux cycles; le cycle b est à substitution facultative sur l'un et (ou) sur l'autre des noyaux par un ou deux groupes alkyle C1-C4; RI représente un groupe phényle - avec substitution par R a, R' a et R" a, lesdits R a, R' a et R" a représentant chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un hydroxyle, un groupe alkyle C1-C4 linéaire ou ramifié, alcoxy C1-C4, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, nitro, carboxyle ou amino -, tétrahydronaphtyle, naphtyle avec substitution par R a, R' a et R" a tels que définis ci-dessus, ou encore quinolyle ou isoquinolyle avec substitution facultative par R a, R' a et R" a tels que définis ci-dessus; R représente de l'hydrogène ou un alkyle linéaire ou ramifié C1-C4; n représente 0, 1, 2 ou 3; Z représente un groupe hydroxyle, alcoxy C1-C6, un atome d'oxygène - avec substitution par un groupe protecteur d'acide carboxylique, ce dernier groupe étant choisi parmi un groupe tert-butyle, benzyle, benzyle avec substitution par un atome d'halogène, un groupe alkyle C1-C6, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ou carboxyle -, un groupe amino, ou un atome d'azote avec substitution par un carboxyalkyle, dont l'alkyle, linéaire ou ramifié, est en C1-C6; R IV représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un alkyle C1-C6; R V représente un groupe phényle - avec substitution par R5, R' 5 et R" 5, lesdits R5, R' 5 et R" 5 représentant chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4, hydroxyle, alcoxy C1-C4, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, amino, carboxyle, carboxyalkyle C1-C4 ou phényle -, naphtyle avec substitution par un alkyle C1-C4 ou sans substitution, pyridyle, styryle avec substitution par un alkyle C1-C4 ou sans substitution, 71 ou alors R IV et R V pris ensemble représentent un groupe Image , dans lequel il y a substitution par le groupe phényle en position 5 du pyrazole, et substitution par le groupe -(CH2)i - où i = 1 à 3 - en position 4 du pyrazole; W1, W2 et W3, substituants sur le noyau benzénique, représentent indépendamment de l'hydrogène, un halogène ou un groupe hydroxyle. Ou encore, l'invention porte sur l'un de leurs sels avec des acides minéraux ou organiques ou avec des bases minérales ou organiques.
Boigegrain Robert
Gully Danielle
Jeanjean Francis
Molimard Jean-Charles
Sanofi-Aventis
Sim & Mcburney
LandOfFree
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