3-bicycloindole compounds as 5-ht1d ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) C07D 209/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 241/00 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07F 7/10 (2006.01)

Patent

CA 2343391

Described herein are compounds selective for a 5-HT1D receptor, which have general Formula (I) wherein: R1 is selected from the group consisting of a group of Formula (II), H, halo, OH, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C2-6alkenyl, C3- 7cycloalkoxy, C3-7cycloalkylthio, optionally substituted furanyl, optionally substituted thienyl, optionally substituted phenyloxy, and others; X is selected from the group consisting of O, S, SO, SO2, NR10 and CR11R12;-----, in ring A and ring B, represents a single or double bond provided that only one double bond is present in a ring at a time; R2 is selected from the group consisting of H, OH, C1-6alkyl and C1-6alkoxy; R3 is selected from the group consisting of H, OH, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C1-6alkylthio and optionally substituted benzyloxy; R4 is selected from the group consisting of H and C1- 4alkyl; R5 is selected from the group consisting of H, OH, C1-6alkyl and C1- 6alkoxy; R6 is selected from the group consisting of H, OH, C1-6alkoxy or null; R10 is selected from the group consisting of H, C1-6alkyl, and optionally substituted benzyl; one of R11 and R12 is selected from the group consisting of H, C1-6alkyl and optionally substituted benzyl and the other is H; n is selected from the group consisting of an integer of from 1-3; and Z is selected from the group consisting of C and N. Also described is the use of these compounds as pharmaceuticals to treat indications where stimulation of a 5-HT1D receptor is indicated, such as migraine.

L'invention concerne des composés sélectifs à l'égard d'un récepteur de 5-HT¿1D?, qui sont représentés par la formule générale (I). Dans la formule, R?1¿ est sélectionné dans le groupe constitué par un groupe représenté par la formule (II), H, halo, OH, alkyle en C¿1-6?, alcoxy en C¿1-6?, alcényle en C¿2-6?, cycloalcoxy en C¿3-7?, cycloalkylthio en C¿3-7?, furanyle éventuellement substitué, thiényle éventuellement substitué, phényloxy éventuellement substitué, entre autres; X est sélectionné dans le groupe constitué par O, S, SO, SO¿2?, NR?10¿ and CR?11¿R?12¿; -----, dans les noyaux A et B, représente une liaison simple ou double à condition qu'une seule liaison double soit présente dans un noyau à la fois; R?2¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, OH, alkyle en C¿1-6? et alcoxy en C¿1-6?; R?3¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, OH, alkyle en C¿1-6?, alcoxy en C¿1-6?, alkylthio en C¿1-6? et benzyloxy éventuellement substitué; R?4¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H et alkyle en C¿1-4?; R?5¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, OH, alkyle en C¿1-6? et alcoxy en C¿1-6?; R?6¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, OH, alcoxy en C¿1-6? ou rien; R?10¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle en C¿1-6?, et benzyle éventuellement substitué; R?11¿ ou R?12¿ est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle en C¿1-6? et benzyle éventuellement substitué, l'autre étant H; n est sélectionné dans le groupe constitué par un nombre entier compris entre 1 et 3; et Z est sélectionné dans le groupe constitué par C et N. L'invention concerne également l'utilisation de ces composés comme produits pharmaceutiques pour traiter des états où la stimulation d'un récepteur de 5-HT¿1D? est indiquée, telle la migraine.

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