3-substituted pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 495/14 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01)

Patent

CA 2293440

The invention relates to 3-substituted 3,4,5,6,7,8-hexahydro-pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives of formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, an acetyl group, a phenyl alkyl C1-C4 radical, the aromatic being optionally substituted by halogen, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups, or a phenylalkanon radical in which the phenyl group can be substituted by halogen, R2 means a phenyl, pyridyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group which is optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, monomethylamino, dimethylamino, cyano or nitro groups and said group can be optionally anellated with a benzene nucleus which can be optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, hydroxy, trifluoromethyl, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups and may contain one nitrogen atom, or with a 5 or 6-membered ring which may contain 1-2 oxygen atoms, A represents NH or an oxygen atom, Y is CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 or CH2CH, Z represents a nitrogen atom, carbon atom or CH and the bond between Y and Z can also be a double bond, and n represents the number 2, 3 or 4. The invention also relates to the physiologically compatible salts of the inventive 3-substituted pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives. The inventive compounds show a high level of affinity for the serotonin receptors 5-HT1B, 5-HT1D and 5- HT1A. The affinity for said receptors is approximately equal, at least on the same scale. Some of the inventive compounds also have a good capacity for inhibiting serotonin reuptake, a property used in most antidepressants.

L'invention concerne des dérivés de 3,4,5,6,7,8-hexahydro-pyrido [3',4':4,5]-thiéno[2,3-d]pyrimidine 3-substitués de la formule (I), dans laquelle R?1¿ désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C¿1?-C¿4?, un groupe acétyle, un reste phénylalkyle C¿1?-C¿4?, l'aromatique étant éventuellement substitué par halogène, des groupes alkyle C¿1?-C¿4?, trifluorométhyle, hydroxy, alcoxy C¿1?-C¿4?, amino, cyano ou nitro ou un reste phénylalcanone, le groupe phényle pouvant être substitué par halogène, R?2¿ désigne un groupe phényle, pyridyle, pyrimidinyle ou pyrazinyle éventuellement mono- ou disubstitué par des atomes d'halogène, alkyle C¿1?-C¿4?, des groupes trifluorométhyle, trifluorométhoxy, hydroxy, alcoxy C¿1?-C¿4?, amino, monométhylamino, diméthylamino, cyano ou nitro, ledit groupe pouvant éventuellement être annelé avec un noyau benzène pouvant éventuellement être mono- ou disubstitué par des atomes d'halogène, des groupes alkyle C¿1?-C¿4?, hydroxy, trifluorométhyle, alcoxy C¿1?-C¿4?, amino, cyano ou nitro et pouvant éventuellement contenir 1 atome d'azote, ou bien être annelé avec un composé cyclique à 5 ou 6 chaînons pouvant contenir 1 à 2 atomes d'oxygène, A désigne NH ou un atome d'oxygène, Y désigne CH¿2?, CH¿2?-CH¿2?, CH¿2?-CH¿2?-CH¿2? ou CH¿2?-CH, Z désigne un atome d'azote, un atome de carbone ou CH, la liaison entre Y et Z pouvant également être une liaison double, et n vaut 2, 3 ou 4. L'invention concerne en outre les sels physiologiquement tolérables de ces dérivés. Les composés obtenus selon l'invention présentent une affinité marquée pour les récepteurs de sérotonine 5-HT¿1B?, 5-HT¿1D? et 5-HT¿1A?. Cette affinité pour lesdits récepteurs est approximativement aussi marquée et se situe du moins dans le même ordre de grandeur. Certaines de ces composés manifestent par ailleurs une bonne aptitude à inhiber la réabsorption de sérotonine, principe qui se vérifie dans la plupart des antidépresseurs.

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