4,5-disubstituted-2-aryl pyrimidines

Details 4,5-disubstituted-2-aryl pyrimidines 4,5-disubstituted-2-aryl pyrimidines

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 401/04 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01)

Patent

CA 2563607

4,5-disubstituted-2-arylpyrimidines of Formula (I) and Formula (II) are provided: wherein R1, R2, R3, R8, R9, A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I and II bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 4,5- disubstituted-2-arylpyrimidines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

L'invention concerne des 2-arylpyrimidines disubstituées en 4,5 de la formule (I) et de la formule (II) où R1, R2, R3, R8, R9, A et Ar ont la définition donnée. De tels composés sont des ligands du récepteur du C5a. Les composés préférés des formules I et II se lient aux récepteurs du C5a avec une grande affinité et ont une activité antagoniste neutre ou une activité agoniste inverse sur les récepteurs du C5a. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés, et l'utilisation de tels composés pour traiter une variété de maladies inflammatoires, de maladies cardiovasculaires et de troubles du système immunitaire. L'invention concerne également des 2-arylpyrimidines disubstituées en 4,5 qui sont utiles comme sondes de localisation des récepteurs du C5a .

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