4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/473 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) C07D 221/18 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07J 73/00 (2006.01)

Patent

CA 2484173

Compounds of structural formula I are modulators of the androgen receptor (AR) in a tissue selective manner. They are useful as agonists of the androgen receptor in bone and/or muscle tissue while antagonizing the AR in the prostate of a male patient or in the uterus of a female patient. These compounds are therefore useful in the treatment of conditions caused by androgen deficiency or which can be ameliorated by androgen administration, including osteoporosis, osteopenia, glucocorticoid-induced osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, bone damage following bone reconstructive surgery, sarcopenia, frailty, aging skin, male hypogonadism, postmenopausal symptoms in women, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, obesity, aplastic anemia and other hematopoietic disorders, inflammatory arthritis and joint repair, HIV-wasting, prostate cancer, cancer cachexia, Alzheimer s disease, muscular dystrophies, premature ovarian failure, and autoimmune disease, alone or in combination with other active agents.

L'invention concerne des composés de formule (I) utilisés de façon sélective pour les tissus comme modulateurs du récepteur de l'androgène (AR). Ces composés sont utiles comme agonistes du récepteur de l'androgène dans un tissu osseux et/ou musculaire, tout en agissant comme antagoniste de l'AR dans la prostate d'un patient ou dans l'utérus d'une patiente. Ces composés sont donc utiles, employés seuls ou en association avec d'autres principes actifs, dans le traitement de pathologies dues à une carence en androgène ou pouvant être améliorées par administration d'androgène, comme l'ostéoporose, l'ostéopénie, l'ostéoporose induite par des glucocorticoïdes, la parodontopathie, la fracture de l'os, la détérioration de l'os consécutive à une chirurgie reconstructive osseuse, la sarcopénie, la fragilité, le vieillissement de la peau, l'hypogonadisme chez l'homme, les symptômes postménopausiques chez la femme, l'athérosclérose, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémia, l'obésité, l'anémie aplastique et d'autres troubles hématopoïétiques, l'arthrite indlammatoire et la réparation articulaire, la dénutrition au cours de l'infection à VIH, le cancer de la prostate, la cachexie du cancer, la maladie d'Alzheimer, les dystrophies musculaires, la carence ovarienne précoce, et les maladies auto-immunes.

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