4-phenylpiperazine derivatives with functionalized linkers...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 295/145 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01)

Patent

CA 2690789

Dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists are known to modulate the reinforcing and drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. By introducing functionality into the butylamide linking chain of the 4-phenylpiperazine class of ligands, improved D3 receptor affinity and selectivity, as well as water solubility, is achieved. A series of linking-chain derivatives are disclosed wherein functionality such as OH or OAc groups have been introduced into the linking chain. In general, these modifications are well tolerated at D3 receptors and achieve high selectivity over D2 and D4 receptors.

Les antagonistes du récepteur D3 de la dopamine et les agonistes partiels sont connus pour moduler les effets de renforcement et de recherche de drogue induits par la cocaïne et d'autres substances induisant une dépendance. En introduisant une fonctionnalité dans la chaîne de liaison butylamide des ligands de la classe 4-phénylpipérazine, on obtient de meilleures affinité et sélectivité pour le récepteur D3, ainsi qu'une meilleure solubilité dans l'eau. L'invention concerne également une série de dérivés de chaînes de liaison dans lesquels une fonctionnalité telle que des groupes OH ou OAc ont été introduits à l'intérieur de la chaîne de liaison. En général, ces modifications sont bien tolérées par les récepteurs D3 et permettent d'obtenir une sélectivité élevée par rapport aux récepteurs D2 et D4.

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