5-azabicyclo(3.1.0)hexylalkyl-2-piperidones and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 401/06 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01)

Patent

CA 2230936

Compounds of formula (I) and salts thereof, wherein: R1 is C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl(C1-C4)alkyl, aryl or aryl(C1-C4)alkyl; wherein the C1-C6 alkyl group is optionally substituted by fluorine and the C3-C7 cycloalkyl or C3-C7 cycloalkyl(C1-C4)alkyl group is optionally substituted in the cycloalkyl ring by up to two substituents each independently selected from halo, C1-C4 alkoxy or halo(C1-C4)alkoxy; R2 is phenyl optionally substituted with one or two halo substituents or is indolyl, thienyl, benzothienyl or naphthyl; R3 is NH2, -NR4SO2(C1-C6 alkyl), -NR4SO2 aryl, -NR4SO2N(R4)2, -NR4CO(C1-C6 alkyl), -NR4CO aryl or a group or formula (a) wherein W is O, NR5, CH(OH), CHCO2H, CHN(R4)2, CHF, CF2, C=O or CH2; R4 is H or C1-C6 alkyl; R5 is H, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl(C1-C6)alkyl, C2-C6 alkanoyl, C4-C8 cycloalkanoyl, C3-C7 cycloalkyl(C2-C6)alkanoyl, aryl CO-, C1-C6 alkyl SO2-, (R4)2NSO2-, C3-C7 cycloalkyl SO2-, C3-C7 cycloalkyl(C1-C6)alkyl-SO2- or aryl SO2; X is CH2 or C=O; m is 0, 1 or 2 with the proviso that m is not O when W is NR5, C=O, or O; and n is an integer of from 1 to 4, are neurokinin receptor antagonists of utility in the treatment of a variety of medical conditions including urinary incontinence, asthma and related conditions.

On décrit des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci. Dans cette formule R<1> représente alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C7, cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4, aryle ou aryl-alkyle C1-C4, le groupe alkyle C1-C6 étant éventuellement substitué par fluor et le groupe cycloalkyle C3-C7 ou le groupe cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4 étant éventuellement substitué dans le noyau cycloalkyle par deux substituants au maximum, choisis chacun indépendamment parmi halo, alcoxy C1-C4 ou halo-alcoxy C1-C4; R<2> représente phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants halo, ou bien il représente indolyle, thiényle, benzothiényle ou naphtyle; R<3> représente NH2, -NR<4>SO2alkyle C1-C6,-NR<4>SO2aryle, -NR<4>SO2N(R<4>)2, -NR<4>COalkyle C1-C6, -NR<4>COaryle ou un groupe de la formule (a) dans laquelle W représente O, NR<5>, CH(OH), CHCO2H, CHN(R<4>)2, CHF, CF2, C=O ou CH2; R<4> représente H ou alkyle C1-C6; R<5> représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C7, cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C6, alcanoyle C2-C6, cycloalcanoyle C4-C8, cycloalkyle C3-C7-alcanoyle C2-C6, aryle CO-, alkyle C1-C6SO2-, (R<4>)2NSO2, cycloalkyle C3-C7SO2-, cycloalkyle C3-C7alkyle C1-C6-SO2- ou aryle SO2-; X représente CH2 ou C=O; m vaut 0, 1 ou 2, à la condition que m ne soit pas égal à 0 lorsque W représente NR<5>, C=O, ou O; et n est un nombre entier compris entre 1 et 4. Ces composés constituent des antagonistes du récepteur des neurokinines, utiles dans le traitement de nombreuses affections médicales notamment l'incontinence urinaire, l'asthme et des états associés.

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