5-fluorouracil-resistant bacteria and method for production...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 1/21 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2603453

Disclosed is a method for producing a cytosine deaminase(CD)-expressing, 5- fluorouracil(5-FU)-resistant bacterium which can grow in tumor tissues placed under anaerobic conditions, is capable of expressing CD, and has a resistance against 5-FU present in the concentration effective to exhibit antitumor activity or higher. More specifically, the method is a method (A) comprising performing subculture or acclimation culture of a CD-expressing bacterium which can grow in tumor tissues placed under anaerobic conditions, in the presence of 5-fluorocytosine (5-FC), or a method (B) comprising (1) performing subculture or acclimation culture of a bacterium which can grow in tumor tissues placed under anaerobic conditions but cannot express CD, in the presence of 5-FC to thereby produce a 5-FU-resistant bacterium and (2) introducing a CD gene into the 5-FU-resistant bacterium to transform the bacterium. Also disclosed are the CD-expressing, 5-FU-resistant bacterium and a pharmaceutical composition comprising the bacterium.

L~invention décrit un procédé permettant de produire une cytosine désaminase d~expression-(CD), une bactérie 5-fluorouracil(5-FU)-résistante qui peut se développer dans les tissus tumoraux lorsqu~elle est placée en conditions anaérobies, qui est capable d~exprimer CD, et qui comporte une résistance au 5-FU lorsqu~elle est présente à une concentration efficace ou supérieure de révélation d~activité antitumorale. Plus particulièrement, ce procédé est un procédé (A) qui comprend la réalisation d~une sous-culture ou culture d~acclimatation d~une bactérie d~expression-(CD) qui peut se développer dans les tissus tumoraux lorsqu~elle est placée en conditions anaérobies, en présence de 5-fluorocytosine (5-FC), ou un procédé (B) qui comprend (1) la réalisation d~une sous-culture ou culture d~acclimatation d~une bactérie qui peut se développer dans les tissus tumoraux lorsqu~elle est placée en conditions anaérobies mais ne peut pas exprimer CD, en présence de 5-FC pour ainsi produire une bactérie 5-FU-résistante et (2) introduire un gène CD dans la bactérie 5-FU-résistante afin de transformer la bactérie. Sont également décrites l~expression-CD, la bactérie 5-FU-résistante et une composition pharmaceutique comprenant la bactérie.

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