5-ht4 receptor antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 498/04 (2006.01) A61K 31/135 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07C 225/16 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 513/04 (2006.01)

Patent

CA 2163372

Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of a compound of the formula (I): X-CO-CH2-Z, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a monocyclic or polycyclic aromatic group, Z is of sub-formula (h), (j) or (k), wherein n1 is 1, 2, 3 or 4; n2 is 0, 1, 2, 3 or 4; n3 is 2, 3, 4 or 5; q is 0, 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R5 is hydrogen, C1-12 alkyl, aralkyl or R5 is (CH2)z-R10 wherein z is 2 or 3 and R10 is selected from cyano, hydroxyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C(O)1-6 alkyl, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 or NR11SO2R12 wherein R11 and R12 are hydrogen or C1-6 alkyl; or R5 is straight or branched chain alkylene of chain length 1-6 carbon atoms terminally substituted by aryl, 3 to 8 membered cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, 5 or 6 membered monocyclic heteroaryl or 9 or 10 membered fused bicyclic heteroaryl linked through carbon, C2-7 alkoxycarbonyl, or secondary or tertiary hydroxy substituted C1-6 alkyl; and R6, R7 and R8 are independently hydrogen or C1-6 alkyl; and R9 is hydrogen or C1-10 alkyl; and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.

Composés répondant à la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et utilisation d'un composé de la formule (I): X-CO-CH2-Z ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. Formule dans laquelle X représente un groupe aromatique monocyclique ou polycyclique, Z répond à la sous-formule (h), (j) ou (k) dans laquelle n<1> vaut 1, 2, 3 ou 4; n<2> vaut 0, 1, 2, 3 ou 4; n<3> vaut 2, 3, 4 ou 5; q vaut 0, 1, 2, ou 3; p vaut 0, 1, ou 2; m vaut 0, 1 ou 2; R5 représente hydrogène, C1-12 alkyle, aralkyle ou R5 représente (CH2)2-R10, z valant 2 ou 3 et R10 étant choisi entre cyano, hydroxyle, C1-6 alcoxy, phénoxy, C(O)C1-6 alkyle, COC6H5, ou NR11SO2R12, R11 et R12 représentant hydrogène ou C1-6 alkyle; ou R5 représente alkylène à chaîne ramifiée ou non ramifiée d'une longueur de 1 à 6 atomes de carbone à substitution terminale par aryle, cycloalkyle comprenant 3 à 8 éléments, hétérocyclyle comprenant 3 à 8 éléments, hétéroaryle monocyclique comprenant 5 ou 6 éléments, ou hétéroaryle bicyclique fusionné à 9 ou 10 éléments lié par carbone, C2-7 alcoxycarbonyle ou C1-6 alkyle substitué par hydroxy secondaire ou tertiaire; et R6, R7 et R8 représentent indépendamment hydrogène ou C1-6 alkyle; et R9 représente hydrogène ou C1-10 alkyle. L'invention se rapporte également à leur utilisation comme produits pharmaceutiques pour le traitement de troubles gastro-intestinaux, de troubles cardio vasculaires et de troubles du système nerveux central.

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