5-oxo-3-pyrrolidinecarboxamide derivatives as p2x7 modulators

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 207/277 (2006.01) A61K 31/4015 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)

Patent

CA 2709821

The present invention provides a compound of formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R1 represents C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkylmethyl-, phenyl-X- or heteroaryl, any of which may be optionally substituted; X represents -(CR12R13)n ; n represents 0 to 2; and R7 , R8, R9, R10 and R11 independently represent H, halogen, or cyano; or optionally substituted C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or C3-6 cycloalkyl; such that at least two of R7, R8, R9, R10 and R11 represent a group other than H and at least one of R7 and R11 represents a group other than H; and wherein the compound is other than N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-3- pyrrolidinecarboxamide. The compounds and salts are thought to modulate P2X7 receptor function and be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor.

Cette invention concerne un composé de formule (IA) ou un sel pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle : R1 représente un alkyle en C1-4, un alcényle en C2-6, un aclynyle en C2-6, un cylcoalkyle en C3-6, un cycloalkylméthyl, phényl-X ou hétéroaryle en C3-6, l'un d'eux pouvant être éventuellement substitué; X représente -(CR12R13)n-; n vaut 0 à 2; et R7, R8, R9, R10 et R11 représentent indépendamment H, halogène ou cyano; ou un alkyle en C1-6, un alcényle en C2-6, un alcynyle en C2-6 ou un cycloalkyle en C3-6 éventuellement substitué; de sorte qu'au moins deux des radicaux R7, R8, R9, R10 et R11 représentent un groupe différent de H et au moins un des radicaux R7 et R11 représente un groupe différent de H; et où le composé est différent de N-[(2,4-dichlorophényl)méthyl]-5-oxo-1-(phénylméthyl)-3-pyrrolidinecarboxamide. Les composés et les sels sont jugés moduler la fonction des récepteurs P2X7 et être capables d'avoir des effets antagonistes de l'ATP au niveau du récepteur P2X7.

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