8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives useful as monoamine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 471/08 (2006.01) A61K 31/439 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)

Patent

CA 2630511

The present invention relates to a 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative of Formula I, wherein R1 is H or C1-5alkyl; Y is O, S or O(CH2)m; m is 1 or 2; n is 0 or 1; Ar1 is phenylene or pyridylene, said phenylene and pyridylene being 1,3-linked with respect to O and when n is 1 with Y and when n is 0 with Ar2, said phenylene or pyridylene being optionally substituted with one or two substituents independently selected from halogen, C1-5alkyl, C1-5alkoxy, C3- 6cycloalkyl, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, phenyl, CN and hydroxy, wherein said C1- 5alkyl and C1-5alkoxy are optionally substituted with one to three halogens and wherein the oxygen of said hydroxy is optionally bonded to Ar2 to form a 5- membered ring; Ar2 is phenyl or a 5-6 membered heteroaryl, said phenyl or 5-6 membered heteroaryl being optionally substituted with one to three substituents independently selected from halogen, C1-5alkyl, C1-5alkoxy, CN, CONR2R3, CO2R4, NHCOR5 and hydroxy, wherein said C1-5alkyl and C1-5alkoxy are optionally substituted with one to three halogens and wherein the oxygen of said hydroxy is optionally bonded to Ar1 to form a 5-membered ring; R2-R4 are independently H or C1-5alkyl and R5 is C1-5alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a 8- azabicyclo[3.2.1]octane derivative according to the present invention in admixture with one or more pharmaceutically acceptable auxiliaries and to the use of a 8- azabicyclo[3.2.1]octane derivative according to the present invention in therapy.

La présente invention concerne un dérivé de 8-azabicyclo[3.2.1]octane de formule I, dans laquelle R1 représente H ou un alkyle en C1-5; Y représente O, S ou O(CH2)m ; m représente 1 ou 2 ; n représente 0 ou 1 ; Ar1 représente le phénylène ou le pyridylène, lesdits phénylène et pyridylène étant 1,3-liés par rapport à O, et lorsque n vaut 1 avec Y et lorsque n vaut 0 avec Ar2, ledit phénylène ou ledit pyridylène étant éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis indépendamment parmi un halogène, un alkyle en C1-5, un alcoxy en C1-5, un cycloalkyle en C3-6, un alcényle en C2-5, un alcynyle en C2-5, un phényle, un CN et un hydroxy, lesdits alkyle en C1-5 et alcoxy en C1-5 étant éventuellement substitués par de un à trois halogènes, et l~oxygène dudit hydroxy étant éventuellement relié à Ar2 afin de former un cycle à 5 éléments ; Ar2 représente un phényle ou un hétéroaryle ayant de 5 à 6 éléments, ledit phényle ou ledit hétéroaryle ayant de 5 à 6 éléments étant éventuellement substitué par de un à trois substituants choisis indépendamment parmi un halogène, un alkyle en C1-5, un alcoxy en C1-5, CN, CONR2R3, CO2R4, NHCOR5 et hydroxy, lesdits alkyle en C1-5 et alcoxy en C1-5 étant éventuellement substitués par de un à trois halogènes, et l~oxygène dudit hydroxy étant éventuellement relié à Ar1 afin de former un cycle à 5 éléments ; R2 à R4 représentent indépendamment H ou un alkyle en C1-5 et R5 représente un alkyle en C1-5, ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable dudit composé. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un dérivé de 8- azabicyclo[3.2.1]octane selon la présente invention mélangé à un ou plusieurs adjuvants pharmaceutiquement acceptables, ainsi que l~utilisation d~un dérivé de 8-azabicyclo[3.2.1]octane selon la présente invention pour une thérapie.

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