A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 51/04 (2006.01)
Patent
CA 2724462
With only 19 amino acids, Duramycin is the smallest known polypeptide that has a defined 3-dimmensional binding structure. Duramycin binds Phosphatidylethanolamine (PtdE) at a 1:1 ratio with high affinity and exclusive specificity. As an abundant binding target, PtdE is a major phospholipid and accounts for about 20 % of the phospholipid content in mammalian cellular membranes. PtdE is externalized to the surface of apoptotic cells, and also becomes accessible in necrotic cells due to compromised plasma membrane integrity. Given the unique physicochemical properties of Duramycin and the availability of PtdE in acute cell death, the goal of this study is to develop and evaluate 99m Tc-HYNIC-Duramycin as a novel molecular probe for imaging PtdE. 99m Tc-HYNIC-Duramycin is a low-molecular weight, fast-clearing radiopharmaceutical that detects apoptosis/necrosis by binding to PtdE. The goal was to quantify the uptake of 99m Tc-HYNIC-Duramycin in the area-at-risk after myocardial ischemia and reperfusion, and to determine the window of detection.
Avec seulement 19 acides aminés, la duramycine est le plus petit polypeptide connu qui a une structure de liaison tridimensionnelle définie. La duramycine se lie à la phosphatidyléthanolamine (PtdE) à un rapport 1:1 avec une affinité élevée et une spécificité exclusive. En tant que cible de liaison abondante, PtdE est un phospholipide majeur et représente environ 20 % de la teneur en phospholipides dans les membranes cellulaires de mammifère. PtdE est externalisé sur la surface des cellules apoptotiques, et devient également accessible dans les cellules nécrotiques en raison dune intégrité altérée de la membrane plasmatique. Compte tenu des propriétés physicochimiques de la duramycine et de laccessibilité de PtdE dans la mort cellulaire aiguë, lobjectif de cette étude est de développer et d'évaluer 99mTc-HYNIC-duramycine en tant que nouvelle sonde moléculaire pour limagerie de PtdE. 99mTc-HYNIC-duramycine est un produit radiopharmaceutique à faible poids moléculaire, à clairance rapide qui détecte lapoptose/nécrose par liaison à PtdE. Lobjectif est de quantifier labsorption de 99mTc-HYNIC-duramycine dans la zone à risque après une ischémie et une reperfusion myocardiques, et de déterminer la fenêtre de détection.
Mcw Research Foundation Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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