C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/07 (2010.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2438754
T cell responses are often diminished in humans with a compromised immune system. We have developed a method to isolate, stimulate and expand naïve cytotoxic T lymphocyte precursors (CTLp) to antigen-specific effectors, capable of lysing tumor cells in vivo. This ex vivo protocol produces fully functional effectors. Artificial antigen presenting cells (AAPCs; Drosophila melanogaster) transfected with human HLA class I and defined accessory molecules, are used to stimulate CD8+ T cells from both normal donors and cancer patients. The class I molecules expressed to a high density on the surface of the Drosophila cells are empty, allowing for efficient loading of multiple peptides that results in the generation of polyclonal responses recognizing tumor cells endogenously expressing the specific peptides. The responses generated are robust, antigen-specific and reproducible if the peptide epitope is a defined immunogen. This artificial antigen expression system can be adapted to treat most cancers in a significant majority of the population.
L'invention concerne les réponses des lymphocytes T souvent diminuées chez les humains dont le système immunitaire est affaibli. L'invention concerne ainsi la mise au point d'une méthode permettant d'isoler, de stimuler et d'étendre les précurseurs des lymphocytes T cytotoxiques (CTLp) naïfs aux effecteurs spécifiques à l'antigène, pouvant lyser les cellules tumorales in vivo. Ce protocole ex vivo permet de générer des effecteurs entièrement fonctionnels. Des cellules de présentation de l'antigène artificielles (AAPCs; Drosophila melanogaster), transfectées avec des molécules humaines de classe I HLA et des molécules accessoires définies, sont utilisées pour stimuler les lymphocytes T CD8+ de donneurs normaux et de patients atteints du cancer. Les molécules de classe I exprimées selon une densité élevée sur la surface des cellules Drosophila sont vides, permettant de charger efficacement de multiples peptides, générant des réponses polyclonales reconnaissant les cellules tumorales exprimant les peptides spécifiques de manière endogène. Les réponses générées sont solides, spécifiques à l'antigène et reproductibles si l'épitope peptidique est un immunogène défini. Ce système d'expression d'antigène artificiel peut être adapté pour traiter la plupart des cancers chez une grande majorité de la population.
Degraw Juli
Heiskala Marja
Jackson Michael R.
Leturcq Didier J.
Moriarty Ann
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc.
LandOfFree
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