C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/60 (2006.01) A61K 38/25 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01) C12N 15/16 (2006.01)
Patent
CA 2464199
The present invention pertains to a method for decreasing the body fat proportion, increasing lean body mass ("LBM"), increasing bone density, or improving the rate of bone healing, or all, of a subject. Overall, the embodiments of the invention can be accomplished by delivering a heterologous nucleic acid sequence encoding GHRH or functional biological equivalent thereof into the cells of the subject and allowing expression of the encoded gene to occur while the modified cells are within the subject. For instance, when such a nucleic acid sequence is delivered into the specific cells of the subject tissue specific constitutive expression is achieved. Furthermore, external regulation of the GHRH or functional biological equivalent thereof gene can be accomplished by utilizing inducible promoters that are regulated by molecular switch molecules, which are given to the subject. The preferred method to deliver the constitutive or inducible nucleic acid encoding sequences of GHRH or the functional biological equivalents thereof is directly into the cells of the subject by the process of in vivo electroporation. A decrease the body fat proportion and an increase in lean body mass ("LBM"), or both of a subject is achieved by the delivery of GHRH or functional biological equivalent thereof as described herein by into the subject as recombinant proteins. In addition, an increase in bone density and improvement in the rate of bone healing is also achieved.
Cette invention concerne une méthode permettant de réduire le taux d'adiposité, d'augmenter la masse maigre, d'augmenter la densité osseuse ou d'accroître la vitesse de guérison osseuse d'un sujet. D'une manière générale, les modes de réalisation de cette invention peuvent être mis en oeuvre selon une méthode consistant à introduire une séquence d'acide nucléique hétérologue codant la GHRH (hormone de libération de l'hormone de croissance) ou un équivalent biologique fonctionnel de cette hormone dans les cellules du sujet, puis à permettre à l'expression du gène codé de se produire alors que les cellules modifiées se trouvent dans le sujet. Par exemple, lorsqu'une séquence d'acide nucléique de ce type est introduite dans les cellules spécifiques des tissus du sujet, on obtient une expression constitutive spécifique. En outre, une régulation externe du gène de la GHRH ou de son équivalent biologique fonctionnel peut être effectuée au moyen de promoteurs inductibles régulés par des molécules à séquence activatrice administrées au sujet. La méthode préférée de la présente invention consiste à introduire les séquences de codage d'acide nucléique inductibles ou constitutives de la GHRH ou de ses équivalents biologiques fonctionnels directement dans les cellules du sujet selon un procédé d'électroporation in vivo. Une réduction du taux d'adiposité et une augmentation de la masse maigre chez un sujet peuvent être obtenues au moyen de l'introduction chez le sujet de GHRH ou de son équivalent biologique fonctionnel selon le procédé ci-décrit comme protéines de recombinaison. Cette invention permet également d'obtenir une augmentation de la densité osseuse et un accroissement de la vitesse de guérison osseuse.
Draghia-Akli Ruxandra
Schwartz Robert J.
Baylor College Of Medicine
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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