A compound that selectively binds to cd123 and use thereof...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 39/395 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01)

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CA 2402081

Primitive or progenitor hematologic cancer cells have been implicated in the early stages and development of leukemia and malignant lymphoproliferative disorders, including acute myelogenous leukemia (AML), chronic myelogenous leukemia (CML) and chronic lymphoid leukemia (CLL). Interleukin-3 receptor alpha chain (IL-3R.alpha. or CD123) is strongly expressed on progenitor hematologic cancer cells, but is virtually undetectable on normal bone marrow cells. The present invention provides methods of impairing progenitor hematologic cancer (e.g., leukemia and lymphomic) cells by selectively targeting cells expressing CD123. These methods are useful in the detection and treatment of leukemias and malignant lymphoproliferative disorders. Also provided are compounds useful for selectively binding to CD123 and impairing progenitor hematologic cancer cells. These compounds may include cytotoxic moieties such as, for example, radioisotopes or chemotherapeutics.

Il a été démontré que les cellules cancéreuses hématologiques, souches ou embryonnaires, sont impliquées dans les stades précoces et le développement de la leucémie et des affections lymphoprolifératives malignes, et notamment la leucémie myéloïde aiguë (AML), la leucémie myéloïde chronique (CML) et la leucémie lymphoïde chronique (CCL). La chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-3 (IL-3R.alpha. ou CD123) est fortement exprimée sur les cellules cancéreuses hématologiques embryonnaires, mais elle n'est pratiquement pas décelable sur les cellules normales de moelle osseuse. La présente invention se rapporte à des procédés de dégradation des cellules cancéreuses hématologiques (par exemple, leucémiques ou lymphomiques) qui consistent à cibler sélectivement les cellules exprimant CD123. Ces procédés s'avèrent utiles à la détection et au traitement des leucémies et des affections lymphoprolifératives malignes. L'invention se rapporte également à des composés utiles pour la liaison sélective à CD123 et pour la dégradation des cellules cancéreuses hématologiques embryonnaires. Ces composés peuvent contenir des fractions cytotoxiques telles que, par exemple, des radio-isotopes ou des agents chimiothérapeutiques.

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