A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 9/127 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C12N 15/64 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)
Patent
CA 2329147
A compound for polymeric targeted gene delivery carrier consisting of polyethylene glycol (PEG) grafted poly(L-lysine) (PLL) and a targeting moiety (TM), wherein at least one free amino function of the PLL is substituted with said PEG, at least one free amino function of the PLL is substituted with the TM, and the grafted PLL contains at least 50 % unsubstituted free amino function groups. TM is preferably lactose or galactose which are capable of specifically targeting a hepatoma cell or a liver cell. The new synthetic carriers with various substitution ratios of TM-PEG were characterized using NMR spectroscopy. The new polymeric gene carriers of this invention are capable of forming stable and soluble complexes with nucleic acids, which in turn are able to efficiently transform cells. PEG attached to the PLL gives better solubility properties to the gene/carrier complex and improved transfection efficiency without considerable cytotoxicity. Methods of preparing and using the TM-PEG-PLL as polymeric gene carriers to efficiently transfect cells are disclosed.
L'invention concerne un composé pour un vecteur de gènes ciblé polymère se composant de poly(L-lysine) (PLL) greffé de polyéthylèneglycol (PEG) et d'une fraction de ciblage (TM ), au moins une fonction aminé libre du PLL étant substituée par ledit PEG, au moins une fonction aminée libre du PLL étant substituée par TM. Le PLL greffé contient au moins 50 % de groupes de fonctions aminées libres non substituées. TM est, de préférence, du lactose ou du galactose, qui permet de cibler de manière spécifique une cellule hépatique ou une cellule du foie. Les nouveaux vecteurs de synthèse selon l'invention permettent de former des complexes stables et solubles avec des acides nucléiques, qui à leur tour, permettent de transformer les cellules avec efficacité. Le PEG fixé au PLL donne de meilleures propriétés de solubilité au complexe gène/vecteur, et assure une meilleure efficacité de transfection sans cytotoxicité considérable. L'invention traite aussi de procédés de préparation et d'utilisation du TM-PEG-PLL comme vecteurs de gènes polymères pour assurer la transfection efficace des cellules.
Choi Young-Hun
Liu Feng
Park Jong Sang
Expression Genetics Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1978498