A method for detection of alterations in the dna mismatch...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2176819

We have now discovered that eukaryotes, including mammals, have a DNA mismatch repair pathway analogous to the pathway that exists in bacteria. Defects or alterations in this mismatch repair pathway in a mammal, such as a human, will result in the accumulation of unstable repeated DNA sequences. Such a phenotype has a high correlation to disease state in a number of cancers, such as hereditary colon cancers. Accordingly, discovering a defect or alteration in the pathway can be diagnostic of a predisposition to cancer, and prognostic for a particular cancer. We have also discovered and sequenced one of the genes in this pathway in a number of mammals, including humans. This gene, referred to herein as MSH2, has many applications. It can be used in assays, to express gene product, for drug screens, and therapeutically. We also disclose herein a method for screening for other genes in this mismatch repair pathway.

Nous avons découvert que les eucaryotes, y compris les mammifères, possèdent un processus de réparation des mauvais appariements de l'ADN analogue au processus qui existe chez les bactéries. Des défauts ou des altérations de ce processus de réparation du mauvais appariement chez un mammifère, tel qu'un humain, entraînent une accumulation de séquences d'ADN répétées instables. Un tel phénotype présente une corrélation élevée avec des états pathologiques dus à de nombreux cancers, tels que le cancer héréditaire du colon. En conséquence, la détection d'un défaut ou d'une altération du processus peut constituer un diagnostic de prédisposition au cancer, et peut permettre de poser un pronostic de cancer particulier. Nous avons également découvert et séquencé l'un des gènes de ce processus chez un certain nombre de mammifères, y compris des humains. Ce gène, nommé MSH2 dans la présente invention, a de nombreuses applications. Il peut être utilisé dans des analyses, pour exprimer des produits géniques, pour cribler des médicaments et à des fins thérapeutiques. La présente invention concerne également un procédé de détection d'autres gènes participant à ce processus de réparation du mauvais appariement.

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