A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/59 (2006.01) A61K 31/593 (2006.01) A61K 31/663 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 5/18 (2006.01) A61P 19/08 (2006.01) A61P 19/10 (2006.01)
Patent
CA 2697079
Inhibitors of bone calcium resorption are administered, and calcium intake in the subject's diet is restricted, to allow high doses of vitamin D compounds or mimetics to be given with the intent of treating diseases such as metabolic bone diseases, hyperparathyroidism, cancer, psoriasis, and autoimmune diseases without the dangers of calcification of kidney, heart, and aorta. Inhibitors of bone calcium resorption include the bis-phosphonates, OPG (osteoprotegerin) or the soluble RANKL (receptor activator of NF-.kappa.B ligand) receptor known as sRANK (soluble RANK which is the protein expressed by the NF-.kappa.B gene), and function to block the availability of calcium from bone thereby preventing hypercalcemia and the resulting calcification of soft tissues. Thus, high doses of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3(1,25-(OH)2D3), its analogs, prodrugs, or mimetics can be utilized to treat the target disease with minimal risk to a patient. Specifically, alendronate is shown to block the bone calcium mobilization activity of both 1,25-(OH)2D3 and its very potent analog, 2-methylene-19-nor-(20S)-1.alpha.,25- dihydroxyvitamin D3, as long as the subject being treated is on a low calcium diet.
L'invention concerne des inhibiteurs de la résorption osseuse du calcium qui sont administrés, et l'absorption de calcium dans le régime du sujet est restreinte, pour permettre de donner des doses élevées de composés ou de substance mimétiques à base de vitamine D dans l'intention de traiter des maladies telles que des maladies osseuses métaboliques, l'hyperparathyroïdisme, le cancer, le psoriasis et les maladies auto-immunitaires sans riques de calcification du rein, du cur et de l'aorte. Des inhibiteurs de résorption osseuse du calcium comprennent les bis-phosphonates, l'OPG (ostéroprotégérine) ou le récepteur RANKL (activateur du récepteur de ligand NF-?B soluble) connu comme sRANK (RANK soluble qui est la protéine exprimée par le gène NF-?B), et fonctionne pour bloquer la disponibilité du calcium provenant des os empêchant ainsi une hypercalcémie et la calcification résultante des tissus mous. Ainsi, des doses élevées de la,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25-(OH)2D3), de ses analogues, de ses promédicaments ou substances mimétiques peuvent être utilisées pour traiter la maladie cible avec un risque minimal pour un patient. Spécifiquement, on a montré que l'alendronate bloquait l'activité de mobilisation osseuse du calcium à la fois du 1,25-(OH)2D3 et de son analogue très puissant, la 2-méthylène-19-nor-(20S)-la,25-dihydroxyvitamine D3, tant que le sujet traité se conforme à un régime à faible teneur en calcium.
Clagett-Dame Margaret
Deluca Hector F.
Pike John W.
Plum Lori A.
Shevde Nirupama
Oyen Wiggs Green & Mutala Llp
Wisconsin Alumni Research Foundation
LandOfFree
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