A method of modulating cell survival and reagents useful for...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

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CA 2345379

The present invention relates generally to a method for modulating cell survival. Modulation of cell survival includes inducing, enhancing or otherwise promoting cell survival such as the survival of neural cells as well as facilitating cell death such as the death of targeted cancer cells. The modulation of cell survival is mediated by a region identified on the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) required for death signalling. The present invention further provides genetic molecules which encode the death signalling region of p75NTR which are useful in antagonising death signal function as well as promoting cell death when expressed in targeted cells. The present invention also contemplates recombinant peptides, polypeptides and proteins as well as chemical equivalents, derivatives and homologues thereof which comprise the death signalling portion of p75NTR. Particularly useful molecules of the present invention comprise peptides corresponding to soluble forms of the death signalling portion of p75NTR. These molecules antagonise p75NTR- mediated cell death.

La présente invention concerne, d'une manière générale, une méthode de modulation de la survie cellulaire. La modulation de la survie cellulaire consiste à induire, à augmenter ou encore à stimuler la survie cellulaire telle que la survie de cellules neurales et également à faciliter la mort cellulaire telle que la mort de cellules cancéreuses ciblées. La modulation de la survie cellulaire est médiée par une région identifiée sur le récepteur de la neurotrophine p75 (p75?NTR¿) requis pour la signalisation de la mort. La présente invention concerne également des molécules génétiques codant la région de signalisation de mort de p75?NTR¿ lesquelles sont utiles contre la fonction de signal de mort et également stimulent la mort cellulaire lorsqu'elles sont exprimées dans des cellules cibles. La présente invention a également trait à des peptides, des polypeptides et des protéines de recombinaison, de même qu'à des équivalents, des dérivés et homologues chimiques de ceux-ci, lesquels comprennent la partie de signalisation de mort de p75?NTR¿. Les molécules de l'invention particulièrement utiles comprennent des peptides correspondant à des formes solubles de la partie de p75?NTR¿ signalisant la mort. Ces molécules ont une activité antagoniste de la mort cellulaire induite par p75?NTR¿.

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