A micro-rna that promotes vascular integrity and uses thereof

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/7105 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01)

Patent

CA 2733556

The present invention relates to the identification of a microRNA, designated miR-126, that is a regulator of vascu-lar integrity in endothelial cells. This endothelial cell-restricted microRNA mediates developmental angiogenesis in vivo, and tar-geted deletion of miR-126 in mice causes leaky vessels, hemorrhaging, and partial embryonic lethality, due to a loss of vascular integrity and defects in endothelial cell proliferation, migration, and angiogenesis. These vascular abnormalities resemble the con-sequences of diminished signaling by angiogenic growth factors, such as VEGF and FGF. These findings have important thera-peutic implications for a variety of disorders involving abnormal angiogenesis and vascular leakage. Methods of treating disease states characterized by ischemia, vascular damage, and pathologic neovascularization by modulating miR-126 function are dis-closed.

La présente invention porte sur l'identification d'un micro-ARN, appelé miR-126, qui est un régulateur de l'intégrité vasculaire dans des cellules endothéliales. Ce micro-ARN limité aux cellules endothéliales sert de médiateur à l'angiogénèse développementale in vivo, et une délétion ciblée de miR-126 dans des souris provoque des vaisseaux fuyants, une hémorragie et une létalité embryonnaire partielle, en raison d'une perte d'intégrité vasculaire et de défauts dans la prolifération, la migration et l'angiogénèse de cellules endothéliales. Ces anomalies vasculaires s'apparentent aux conséquences d'une signalisation par des facteurs de croissance angiogéniques, tels que VEGF et FGF diminuée. Ces découvertes ont d'importantes implications thérapeutiques pour une diversité de troubles mettant en jeu une angiogénèse anormale et une fuite vasculaire. L'invention porte sur des procédés de traitement d'états de maladies caractérisés par une ischémie, un dommage vasculaire et une néovascularisation pathologique, par la modulation de la fonction miR-126.

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